cadd-5-药物作用分子药理学基础.pdfVIP

计算机辅助药物设计 药物作用的分子药理学基础 （1） 1 分子药理学基础1 受体学说 药物－受体相互作用的方式 常见的受体类型 计算机辅助药物设计 2 受体学说 受体receptor：能识别和专一性地结合 特定的生物活性物质，产生特定生物 特定生物 效应的生物大分子。 效应 配体ligand：能与受体产生特异性结合 的生物活性分子，一般为小分子。 计算机辅助药物设计 3 受体与配体结合的特征 灵敏性 结合特异性 高度亲和力 结合饱和性 计算机辅助药物设计 4 药物－受体相互作用的方式 占领学说 内在活性学说 铰链学说 速率学说 二态模型学说 诱导契合学说 计算机辅助药物设计 5 占领学说(occupation theory) 受体只有与药物结合才能被激活并产 生效应 效应的强度与占领受体的数量成正比 基础是化学平衡 计算机辅助药物设计 6 占领学说 缺陷： 作用于同一受体的药物其最大效应并不 都相等。 无法解释对作用于同一类受体的拮抗剂 和激动剂的相反生物效应。 计算机辅助药物设计 7 内在活性学说(intrinsic activity theory) 药物与受体结合不仅需要有亲和力， 而且还需要有内在活性才能激动受体 而产生效应。 内在活性－－把决定药物与受体结合 时产生效应的大小。 计算机辅助药物设计 8 内在活性学说 占领学说的补充和修正 缺点：无法解释对作用于同一类受体 的拮抗剂和激动剂的相反生物效应。 计算机辅助药物设计 9 激动剂和拮抗剂 激动剂agonist：为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并 激动受体而产生效应。 激动 与内源性物质产生相似的生物作用。 拮抗剂antagonist：为只有较强的亲和 力，无内在活性的药物。 无内在活性 阻碍 了内源性物质与受体结合而导致 阻碍 该生物作用的抑制。 计算机辅助药物设计