生物学标志物在急性冠状动脉综合征诊断与危险分层中应用进展.docVIP

生物学标志物在急性冠状动脉综合征诊断与危险分层中应用进展 　　[摘 要] 急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠心病过程中的严重事件之一，其可致心肌梗死，常导致患者猝死。ACS的病理生理是在冠状动脉狭窄的基础上，粥样硬化斑块不稳定和血栓形成造成完全或不完全的血管闭塞，引起急性心肌缺血、缺氧以致梗死。临床上，它涵盖了一组连续进展的病症，包括不稳定心绞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）以及ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。能否早期检测出敏感、特异的ACS心脏标志物，无疑对临床工作有重要意义。 　　[关键词] 急性冠状动脉综合征；生物学标志物；危险分层 　　中图分类号：R541.4；R446.1文献标识码：A文章编号：1009-816X（2016）04-0251-04 　　doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2016.04.03 　　急性冠状动脉综合征（ACS）发生的分子机制尚不明确，主要有炎症免疫反应、氧化应激、神经体液因素、微血管和血栓形成、脂质代谢异常、基质降解、血流动力学、心肌损伤等。相关生物标志物在ACS病人的诊断、危险分层、指导治疗以及预后中起着重要的作用。半个多世纪以来这方面的研究发展很快，特别是肌钙蛋白的出现，成为判断心肌损伤的“金标准”，各种指南均推荐肌钙蛋白用于ACS的早期识别，目前主要的研究焦点集中在早期检测方面。本文主要对临床常用的ACS心脏标志物进行阐述。 　　1 心脏相关的标志物 　　常见的心脏标志物有很多，包括炎症免疫方面的标志物，如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、 白介素1b（interleukin-1b，IL-1b）、白介素6（IL-6）、可溶性CD40配体（sCD40L）、可溶性细胞间粘附分子-1（soluble intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性血管细胞粘附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）、血清淀粉A（serum amyloid A protein，SAA）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）、妊娠相关性血浆蛋白A（pregnancy associated plasma protein A，PAPP-A）、胎盘生长因子（placenta growth factor，PlGF）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、白介素10（interleukin-10，IL-10）、单核细胞趋化因子-1（monocyte chemotaxis factor-1，MCP-1）、基质金属蛋（matrix metalloproteinases，MMP）等。神经体液方面的标志物，如 B型脑钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、N端B型脑钠肽前体（N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、心房利钠肽前体中间段（mid regional pro-atrial natriuretic peptide，MRproANP）、生长分化因子-15（growth differentiation factor，GDF-15）、生长刺激表达因子-2（growth STimulating express gene 2，ST-2）、肾上腺髓质素、尿皮质激素、尿加压素、胰岛素样生长因子、Lipocalin、血小板反应素-1、肾上腺髓质素前体中段（midregional region of proadrenomedullin，MRproADM）、和肽素（Copeptin）等。心肌损伤标志物，如乳酸脱氢酶活性及同工酶分析（LD，LD1～LD5）、肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnT）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌红蛋白（Mb/Myo）、心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）、碳酸酐酶III（carbonic anhydrase Ⅲ，CAIII）、缺血修饰白蛋白、非结合的游离脂肪酸、胆碱、谷胱甘肽过氧化物酶1、Nourins等。凝血与血栓方面的标志物，如Fib、凝