测定方法标准编制说明.PDFVIP

《一次性使用聚氯乙烯输注器具中2-氯乙醇残留量的 测定方法》标准编制说明 一、工作简况 1.任务来源 根据国家食品药品监督管理局标准管理中心国械标管[xxxx]xx 号文制修订标准的工作 安排，由全国医用输液器具标准化技术委员会负责归口制定《一次性使用聚氯乙烯输注器具 中2-氯乙醇残留量的测定方法》行业标准。 2.工作过程 目前，GB16887.7-2016 中明确规定：当使用EO 灭菌的医疗器械中存在ECH 时，也要规 定ECH 的最大允许残留量，但是该标准缺少具体检测方法。因此山东中心在GB16887.7 修订 过程中就开展了相关测定方法研究。 山东中心在前期大量试验验证工作基础上，于2018 年3 月形成了标准草案稿，并发给 山东中保康公司作为第二起草单位，按草案稿进行验证。在验证基础上对草案稿进行进一步 修改，于2018 年7 月份完成标准征求意见稿，并向各有关单位征求意见。 二、标准编制原则和确定标准主要内容的论据 1.标准的意义 静脉输液给药是一种药物不经任何生物屏障直接进入人体血液循环系统的独特给药方 式，在我国应用普遍，属于高风险产品。 环氧乙烷具有广谱高效杀菌作用, 属最有效的化学冷灭菌剂之一。环氧乙烷常被用于工 业灭菌与消毒,近年来在医院怕热怕湿医疗器械灭菌中也得到广泛应用。但环氧乙烷属于有 毒气体, 对许多物品具有很好的吸附性,残留的环氧乙烷存在水解和产品中氯反应生成 2- 氯乙醇（ECH）。 资料表明，ECH 是一种刺激体表、具有急性毒性、并且在中毒剂量通过皮肤快速吸收的 易燃性液体。ECH 具有轻微的致突变性，具有产生胎儿毒性和致畸性改变的潜能，并对体内 的几种器官系统造成损伤，包括肺、肾、中枢神经系统和心血管系统。目前，GB/T 16886 的规定了当使用EO 灭菌的医疗器械中存在ECH 时，也要规定ECH 的最大允许残留量。 多种分析方法可用于测定ECH 的残留量，典型的方法包括气相色谱法（GC）、气相色谱/ 质谱仪联用法(GC/MS)等。本标准以顶空气相色谱法作为基本方法，并给出试验程序。 近年来，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心已就相关产品中的ECH 残留量进行 要求，因此结合临床应用及确保患者用药安全有效，有必要再增加ECH 残留量检查。 2.试验方法的原理 1)关于浸提溶剂的说明 由于不同器械在临床的应用情况有很大的差异，在某些情况下，已发表的文献方法包 括本标准给出的方法不一定适用于所有器械。 极限浸提法是一种可接受的替代方法，能提供有用的信息，其测得的结果表示大于或 等于患者可以接受的剂量。因为这种浸提法排除了时间对剂量测定的影响，不能保证所测 得的大部分残留量在与器械接触的第一天或第一个月未释放给患者。然而，当极限浸提法 检测的产品符合适用的限度，并且残留量显示是在要求的范围之内时，则不必再用模拟使 用浸提法检测器械。极限浸提法用于测定器械上的全部残留量。 谨慎的分析过程表明，在对供试材料的最初分析中，采用极限浸提法时，应用一个以 上的浸提过程来确认定量回收。对残留 ECH 含量相对较少的器械，即使采用较长的浸提时 间，用一般的方法也可能浸提不出来。 对于溶剂浸提步骤，选择合适的浸提液取决于器械及其组件的材料成分。为了便于从 样品中完全回收ECH，在极限浸提时，一般都采用能溶解样品材料的液体，前提是溶解液中 无干扰物质。 临床接触方式（即浸提介质、使用时间等因素）的不同，使 ECH 的临床使用中的实际 溶出会有很大差别，因此本标准无法给出一种适用于全部接触方式的分析方法。本指南优 先推荐进行筛选浸提实验。对于浸提条件，结合器械在临床上的使用特点和ECH 溶解特性， 我们对浸提温度和时间进行了验证。但是该试验一般可作为 ECH 溶出量的筛选试验，如果 试验结果超过了人体最大允许接受剂量，可考虑模拟浸提制备浸提液进行进一步试验。对 于模拟浸提采用经论述的代表临床最不利的一种实际接触的液体（或其他替代液）及浸提 方式和条件进行浸提，然后取部分浸提液作为试验液。 2）关于分析方法的说明 多种分析方法可用于测定ECH 的溶出量，典型的方法包括气相色谱法（GC）、气相色谱 /质谱仪联用法(GC/MS)等。本标准以气相色谱法（GC）和气相色谱/质谱仪联用法(GC/MS) 作为基本方法，并给出试验程序。 任何表明其分析可靠的方法，都可以使用。“分析可靠”是指对PV