2.外源化学物在体内的生物转运与生物转化2016.9.5.ppt

* 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 redistribution: 如 铅，有机磷农药 第三节 分 布 * 一、毒物在组织中的贮存 贮存库：进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积的浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。 贮存库的作用：1）保护； 2）转化的潜在危害。 体内的主要贮存库有：血浆蛋白、肝和肾、脂肪以及骨骼。 * 1、血浆蛋白 能与血浆蛋白结合的化学毒物，其毒作用可被延缓。 这种结合可降低血中游离型化学毒物的浓度，因此增加了有毒物质血管外对血管内的浓度梯度，增加了扩散速度。 这种结合是可逆的。 游离型毒物浓度与毒作用强度相关。 不同化学毒物与血浆蛋白的结合是有竞争的。 * 铅尘 肺部弥散或吞噬作用 血液 ? 与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官沉积 骨骼、毛 发等蓄积 （磷酸铅）（90～95%） 体内酸碱平衡失调 铅在体内的分布 * 2.　肝和肾 具有许多化学毒物结合的能力； 含有一些特殊的结合蛋白。 还有一种可诱导蛋白（金属硫蛋白）能与镉、汞、锌及铅结合。 肝、肾是一种外来化学毒物的贮存场所，也是体内有毒物质转化和排泄的重要器官。 * 3、脂肪及骨骼 有机物易于分布和蓄积在体脂内。 在脂肪中贮存可其靶器官中的浓度。 骨骼中某此成分与某些化学毒物有特殊亲和力。 在骨中的沉积和贮存是否有损害作用，取决于化学毒物的性质。 * 屏障：是阻止或减少化学毒物由血液进入某种组织器官的一种生理保护机制。 主要有血脑屏障(blood-brain barrier)和胎盘屏障(placental barrier)，另外还有血-睾丸屏障和血-眼屏障。 屏障不能有效地阻止亲脂性物质的转运。 二、机体的屏障作用 * 1. 血脑屏障(blood-brain barrier，BBB) 形成BBB的重要性在于保障血液和脑之间正常的物质交换和阻挡非脑营养物质进入脑组织。BBB是由毛细血管内皮细胞和星状胶质细胞组成的。 * 2. 胎盘屏障(placental barrier) 由胎盘形成的屏障调控妊娠母体和胎儿之间的物质交流，是保护胎儿免受外源化学损害的重要关口。正常妊娠期间母血与子血分开，互不干扰，同时又进行选择性的物质交换。屏障的组成包括绒毛芯的微血管的内皮细胞、基膜、结缔组织及上皮基膜和绒毛上皮，就血窦绒毛型胎盘而言都属于子体组织。其他类型胎盘则包括母体组织，如子宫内膜上皮、基膜、结缔组织和内皮等。非离子型、脂溶性高和分子量小的物质容易通过胎盘屏障。 虽有“胎盘屏障”的概念，但至今还没有肯定胎盘在防止毒物从母体进入胚胎的特殊作用。 * 胎盘屏障 * 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管重吸收 肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄 肠肝循环 肺排泄 其他：乳汁排泄 第四节 排 泄 * 一、经肾脏排泄 主要的排泄器官，效率极高。 机理： 1）肾小球滤过； 肾小球的毛细管有较大的膜孔（7-10nm）并有滤过压。分子量小于600