2015年 非小细胞肺癌.pptVIP

1、肺癌筛查 2、晚期肺癌一线治疗新选择 3、晚期肺癌二线治疗新选择 4、晚期肺鳞癌治疗的新选择 尽管手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段不断改进，但晚期肺癌患者的预后仍然很差；患者的5年生存率仍仅有16.6%，寻找肺癌治疗新策略成为现今研究的焦点。随着肿瘤免疫学的发展和分子生物学技术的发展，肿瘤的免疫治疗得到广泛关注，并在黑色素瘤、肾癌等临床研究中取得突破性进展。人们对肺癌的免疫治疗也进行了探索 程序死亡受体1（PD-1）和PD-1配体（PD-L1）的作用机制 程序性死亡受体1（PD-1）和PD-1配体（PD-L1）广泛表达于多种肿瘤细胞，当受体与配体结合可抑制下游NF-κB的转录并促使干扰素-δ分泌的下调，最终抑制T细胞免疫，导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。而阻断PD-1/PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强内源性抗肿瘤免疫效应。 FDA批准Nivolumab（ Opdivo ）用于晚期鳞性非小细胞肺癌 Nivolumab单药一线治疗晚期NSCLC的安全性、有效性和与PD-L1状态的相关性 Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024. 研究设计 这是一项I期研究，旨在评估Nivolumab一线治疗NSCLC的安全性、有效性和与PD-L1状态的相关性 PD-L1阳性定义：≥5%的肿瘤细胞表达PD-L1(Dako IHC检测方法) 评估指标：RR(RECIST1.1版本) NSCLC 一线治疗 N=20* PD或 不可耐受毒性 鳞癌 Nivolumab 3mg/kg q2w 非鳞癌 * 先期入组的20例病人 Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024. 研究结果 所有等级不良事件：85% 3/4级治疗相关不良事件：15% AST或ALT升高，高血糖，皮疹 ORR=30% Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024. 结论： 在该项I期研究中，Nivolumab治疗晚期NSCLC带来早期持久的缓解，且安全性良好 PD-L1状态与ORR/PFS相关 ORR mDOR 中位PFS n/N(%) 周(范围) 所有患者 6/20(30) NR(11.1+,37.7+) 29.6(5.9,47.6+) 非鳞癌 4/11(36) NR(36.1,37.7+) 45.6(9.6,47.6+) 鳞癌 2/9(22) NR(11.1+,27.9+) 15.1(5.9,37.9+) PD-L1+ 6/9(67) NR(11.1+,37.7+) NR(8，47.6+) PD-L1- 0/6 n/a 23.1(9.6,47.3+) PD-L1未知 0/5 n/a 15.1(5.9,35.7+) FDA的这项批准是基于一项对比nivolumab与多西他赛疗效的开放标签的、多中心、多国家参与的随机试验结果。该研究针对转移性鳞性非小细胞肺癌患者。这些患者在之前的以铂为基础化疗中或化疗后发生了疾病进展。患者被随机分配接受每2周静脉内注射3 mg/kg的nivolumab治疗(n=135)，或每3周静脉内注射75 mg/m2?的多西他赛治疗(n=137)。主要研究终点为OS。 在试验方案提前设定的期中分析中，与多西他赛组相比，Nivolumab组的OS改善更加显著，且有统计学差异。Nivolumab组患者的中位OS 为9.2个月 (95% CI: 7.3, 13.3)，多西他赛组为6个月(95% CI: 5.1, 7.3) [风险比 0.59% CI: 0.44, 0.79, p=0.00025]。 Nivolumab的显著疗效引发了我们对晚期NSCLC治疗的思考：免疫治疗作为一线还是二线使用？是单独应用还是与其他疗法联合应用疗效最佳？是否可作为转换维持治疗？两项相关的Ⅲ期临床试验NCNC在开展，分别对比Nivolumab与多西他赛治疗鳞癌、非鳞癌疗效差异。  1、肺癌筛查 2、晚期肺癌一线治疗新选择 3、晚期肺癌二线治疗新选择 4、晚期肺鳞癌治疗的新选择 谢 谢！ * * * * The aim of this study is to investigate the efficacy of adjuvant FOLFOX for LARC pts who underwent Fp-based Pre-CRT and complete total mesorectal excision (TME). Methods: This randomi