第六章 倍半萜类课件.ppt

天然产物化学导论;第一章 概论 第二章 天然产物的提取分离 第三章 结构研究中常用的波谱技术 第四章 生物碱 第五章 单萜 第六章 倍半萜类 第七章 昆虫激素与信息素 第八章 二萜类化合物 第九章 皂萜 ;第十章 氨基酸和肽 第十一章 碳水化合物 第十二章 黄酮类化合物 第十三章 蒽醌类化合物 第十四章 香豆素类化合物 第十五章 木脂体类化合物 第十六章 其他生物活性天然化合物 第十七章 海洋天然产物 第十八章 天然产物的化学合成 ;第六章; 萜类是天然有机化合物重要组成部分，由不同个数的异戊烯首尾相接构成。 倍半萜类（sesquiterpenoids）是由3个异戊二烯单位构成、含15个碳原子的化合物类群。倍半萜广泛存在于植物、微生物、海洋生物及某些昆虫中，很多具有重要的生物功能和生理活性，特别是倍半萜内酯，有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、细胞毒、免疫抑制、植物毒、昆虫激素、昆虫拒食剂等活性，也有一些具有神经系统活性。从海洋生物中得到一系列特殊结构并含有卤素、S、CN、SCN的化合物，增加了很多化学和生理方面内容。;;; 倍半萜 倍半萜的研究，发展较快，无论是化合物的数目，还是结构骨架类型都是萜类化合物中最多的一类。迄今结构骨架超过200种，化合物有数千种之多，海洋生物中就发现300多种。 倍半萜类化合物按其结构碳环数分为无环、单环、双环、三环、四环型倍半萜；按构成环的碳原子数分为五元环、六元环、七元环等；也有按含氧官能团分为倍半萜醇、醛、酮、内酯等。;（1）无环倍半萜 金合欢烯，存在于枇杷叶、生姜等的挥发油中，β构型体存在于藿香、啤酒花和生姜挥发油中。金合欢醇在橙花油、香茅中含量较多，为重要的高级香料原料。橙花醇具有苹果香，是橙花油中的主要成分之一。; （2）环状倍半萜 青蒿素（qinghaosu, artemisinin） 是倍半萜过氧化物，是从中药青蒿（黄花蒿Artemisia annua L.）中分离到的抗恶性疟疾的有效成分。青蒿素在水中及油中均难溶解，影响其疗效发挥，临床应用受到限制。曾对它的结构进行了修饰，合成大量衍生物，从中筛选出具有抗疟效价高、原虫转阴快、速效、低毒等特点的双氢青蒿素（dihydroqinghaosu），再进行甲基化，将它制成油溶性的蒿甲醚（artemether）及水溶性的青蒿琥珀酸单酯（artesunate），现已有多种制剂用于临床。; （2）环状倍半萜 青蒿素的抗疟活性与过氧基团及C12-CO的还原有关，双氢青蒿素（1倍），蒿甲醚（烷基化-14倍；烷氧甲酰化-28倍）; （2）环状倍半萜 鹰爪甲素（yingzhaosu）是从草药鹰爪Artemisia annua根中分离出的具有过氧基团的倍半萜化合物，对鼠疟原虫的生长有强的抑制作用。 棉酚为杜松烷型双分子衍生物，存在于棉籽中，为有毒的黄色液体，具有杀精子作用，但副作用大，未用于临床。 ; （2）环状倍半萜 α-山道年是强力驱蛔剂，但服用过量可产生黄视虐毒性，已被临床淘汰。 ;（3）奥类衍生物 由五元环与七元环拼和而成的芳香骨架类化合物。多具有抑菌，抗肿瘤，杀虫等生物活性。是一种非苯芳烃化合物，具有高度共轭体系，有颜色，在挥发油高沸点馏分呈现美丽的蓝色，紫色或绿色。 ;（3）奥类衍生物 氢化衍生物为愈创木烷型倍半萜。如泽兰中的抗癌活性成分泽兰苦内酯，泽兰绿内酯等。 ;第一节 一般性质与提取分离 分离困难在于不像生物碱有一个提取总碱的方法，也不像黄酮、生物碱有专一的呈色反应。紫外光谱无特征吸收。倍半萜的定性检查主要靠薄层层析，采用浓硫酸加热显色或用硫酸香兰素，而且所呈的颜色会因时间及硫酸中的含水量而有差别。 倍半萜是芳香油高沸点部分，对芳香油的香味关系很大，一般用水蒸气蒸馏所得的芳香油，经分馏蒸出低沸点的单萜部分，高沸点下脚可用层析分离，往往可得到多种倍半萜。 ;第一节 一般性质与提取分离 系统分离方法：植物粉碎后乙醚抽提，乙醚浸膏溶于甲醇，于-20℃冷冻除去油、酯、蜡及三萜、甾体经硅胶柱，以石油醚、石油醚—乙醚，乙醚—甲醇依次洗脱。石油醚部分为烃类，乙醚部分为羟基和多羟基化合物，乙醚—甲醇为多羟基化合物及羧酸类。 各部位再进一步层析，或采用制备性薄层层析分离，根据本方法全面检查各部位，或按兴趣分离其中个别部位。 ; 倍半萜内酯分离：乙醇抽提，浸膏用氯仿—水分配除去水溶部分，浸膏再用石油醚—10％含水甲醇分配，甲醇部分供层析分离，硅胶或氧化铝层析，个别结构极为相似，化学性质相近的则需要用HPL