GM药肝-基础用药+课件.pptx

天晴甘美肿瘤化疗的完美搭配Mrs.Right 黏膜炎肝损伤胃肠道反应指甲变形化疗的不良反应骨髓抑制出血性膀胱炎心肺毒性神经毒性听力衰退色素沉着皮疹脱发其他肿瘤化疗常见的不良反应肾损伤药物性肝损伤(drug induced liver injury , DILI) 由药物或其代谢产物引起的肝脏损害 急性药物性肝损伤病程一般在3个月以内 目前国际共识意见统一术语“肝损伤”（liver injury）药物性肝病的发生率据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.ALT/AST40背后…药物性肝炎的发生机理IL-2 IL-4 IL-8 IL-12LTB4LTC4TNF-?PLA2HEPATOLOGY ,VOL 52,NO. 2,2007肝损伤分级- NCI-CTC AE4.0不良事件分级1234ALT升高ULN - 3.0 ×ULN3.0 - 5.0 ×ULN5.0 - 20.0 ×ULN20.0×ULNALP升高ULN - 2.5 ×ULN2.5 - 5.0 × ULN5.0 - 20.0 ×ULN20.0 ×ULNAST升高ULN - 3.0 ×ULN3.0 - 5.0 × ULN5.0 - 20.0 × ULN20.0× ULN胆红素升高ULN - 1.5 × ULN1.5 - 3.0 ×ULN3.0 - 10.0× ULN10.0× ULNγ-GT升高ULN - 2.5×ULN2.5 - 5.0 × ULN5.0 - 20.0 ×ULN20.0 × ULNP.S.红色标注中在AE3.0版本为1-2.5×ULNNCI-CTC AE4.0.常见引起肝损伤的化疗药（一）药物肝毒性发生情况严重情况癌种卡培他滨高胆红素血症，通常无ALP和GGT的升高；可能与溶血有关常见（23％-25％的患者）23%的患者达到3-4级晚期原发性或转移性乳腺癌顺铂转氨酶升高常见（多见于高剂量）—肺癌、胃癌脂肪肝和肝内胆汁淤积症少见—环磷酰胺VOD（高剂量或移植）常见于骨髓移植（10-25％的患者）严重和危及生命恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌特异质反应的个案报告少见—阿糖胞苷ALT和AST升高；胆汁淤积性黄疸和肝内胆汁淤积症常见—AML（急性髓细胞白血病）、ALL（急性淋巴细胞白血病）氟尿嘧啶脂肪变性常见—胃癌、结肠癌、乳腺癌肝毒性少见—吉非替尼转氨酶升高少见—肺癌伊马替尼转氨酶和胆红素升高常见（10％的患者）2-6%为4级CML（慢性粒细胞性白血病）、胃肠道间质肿瘤肝坏死或肝衰竭少见致死的个案报告Lancet Oncol. 2008;9(11):1092-101. 常见引起肝损伤的化疗药（二）药物肝毒性发生情况严重情况癌种吉西他滨转氨酶升高很常见，高达60％的患者—肺癌、胰腺癌、卵巢癌 致命性胆汁淤积性肝毒性的病例报告少见可能是致命的伊立替康脂肪肝和脂肪性肝炎常见（25％-50％的患者）脂肪性肝炎可以增加肝切除的并发症结直肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌转氨酶和胆红素升高高达25％的患者—甲氨蝶呤高剂量时，转氨酶升高常见（多见于高剂量）—ALL（急性淋巴细胞白血病）、乳腺癌、头颈部癌、肺癌、成骨肉瘤长期低剂量，肝萎缩，坏死，肝硬化，脂肪变性，汇管区网络连接纤维化长期使用（例如，在类风湿关节炎）或累积剂量＞2克—奥沙利铂血管的变化；肝窦阻塞或扩张综合征常见（20?80％的患者）可能会增加并发症，但不增加肝切除后的死亡率转移性结直肠癌、肝癌紫杉醇转氨酶和胆红素升高高剂量的患者中，高达37％—肺癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、胃癌Lancet Oncol. 2008;9(11):1092-101. 天晴甘美能有效调控多重炎症因子细胞坏死细胞凋亡PLA2TNF-?LTB4、LTC4IL-2、IL-4、IL-8、IL-12甘美可以有效抑制TNF-?诱导的炎症反应、磷脂酶A2 mRNA的表达及炎症因子白三烯的生成PLA2LTB4LTC4TNF-?Pg/gExp Biol Med (Maywood). 2007 Feb;232(2):235-45异甘草酸镁对肝脏缺血再灌注的治疗作用的实验研究 中华肝胆杂志 TBP18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）29甘美可以调控炎症因子白介素的水平IL…Medline检索，甘草酸与炎症因子相关研究已发表文章近百篇天晴甘美能有效调控多重炎症因子药物性肝炎的发生机理IL-2 IL-4 IL