第一章 先导化合物发掘.pptVIP

第一章 先导化合物的发掘与新药设计 先导化合物的定义: 具有某一方面的生物活性与药效的某类化合物,药效几何关系已经确定,经过结构优化可生成一系列药物的最简单化的代表性结构被称之为先导化合物. 先导化合物的发掘途径: 1.随机筛选或意外发现 2.定向发掘与合理设计 （1）构效类同合成法 （2）天然活性物质模拟 （3）根据受体病理设计 第一节 先导化合物的发现 一、广泛筛选 2. 人工合成磺胺 主动寻找药物的过程 现代筛选技术及应用(类别) 1.定向筛选 (心血管抗、肿瘤药物等) 2.对待定样品的筛选（细菌代谢物-抗生素） 3.比较筛选(me too,难以产生创新药) 4.随机筛选（药理活性的广泛筛选，几率低） 5.计算机筛选（依据数据库筛选） 6.高通量筛选（随机筛选基础上筛选） 现代筛选技术及应用(方法) 1.计算机虚拟筛选 2.高通量筛选 筛选仍是寻找开发新药的主要成功有效途径 二、意外发现 ② ③ Viagra (西地那非） 第二节 定向发掘与合理设计 一、动物、植物和微生物中天然活性成分的提取分离 近几年来分离、提取、鉴定技术和生物测试方法的发展，使天然活性物质发现更快捷，也为先导化合物发掘提供了条件： 抗真菌活性脂肽Echiocantin抑制真菌胞壁多聚体 丙氨酸外消旋酶抑制剂Pradimicin与真菌糖蛋