肠道屏障功能障碍课件.ppt

肠道化学屏障功能障碍 长期禁食或全胃肠外营养的患者，因胃肠道处于无负荷状态，使胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物质减少，部分病人由于持续胃肠吸引也可使其大量丢失，导致肠道化学屏障破坏，引起化学杀菌作用减弱，从而促进外籍菌的优势繁殖。 肠道生物屏障功能障碍 肠道细菌在肠腔内形成一个多层次的生物屏障，深层菌紧贴肠腔黏膜，比较稳定，被称为膜菌群，主要为厌氧的双歧杆菌和乳酸杆菌；表层多为大肠杆菌和肠球菌，被称为腔菌群，这些细菌相互之间构成复杂的生态平衡，防止致病菌在肠黏膜定植。长期、大量应用广谱抗生素、肠动力障碍或免疫力低下等均可破坏正常菌群的生态平衡。 肠道免疫屏障功能障碍 肠道免疫相关性疾病 继发性免疫缺陷 肠道屏障功能障碍 肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则 ?????? 肠道屏障的概念 肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠道具有较为完善的防御功能，使机体内环境保持相对稳定，从而维持了机体的正常生命活动。 机械屏障 组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。 菌 膜 存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。 生物屏障 组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。 功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。 肠道细菌 正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。 免疫屏障 组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。 功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。 肠相关淋巴组织 肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。 分泌性免疫球蛋白(SIgA) 来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。 结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。 结 构 功 能 1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA 作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍 肠道机械屏障功能障碍 肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏 肠缺血-再灌注损伤 在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。 其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。 组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修