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血液辐照预防TA-GVHD 一、原理 应用血液辐照仪(器)发射出的r射线照射血液,通过控制射线剂量,选择性地杀灭血中有免疫活性的淋巴细胞,从而防止输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)的发生。 TA-GVHD是供者血中淋巴细胞在受者体内植活,视受者为“异己”而排斥。 二、需要辐照的血液 全血、红细胞、血小板、白(粒)细胞、新鲜液体血浆(新鲜冰冻血浆及冷沉淀除外)。 三、适应证 严重免疫损害受血者、造血干细胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早产儿受血者、强烈化疗、放疗受血者、宫内输血受血者、输用直系亲属血受血者等。 输血后紫癜(PTP) 本病多为妊娠过的妇女; 输血后5~10天发病; 一、病因是受血者体内有血小板特异性抗体(PIA1)。 * 即:血小板PIA1抗原阴性者因多次妊娠或输血产生 PIA1 抗体,再次输入 PIA1阳性血液时,抗原与抗体形成免疫复合物,此复合物吸附在血小板表面被单核巨噬细胞系统破坏。 二、表现是血小板减少、发热、皮肤瘀斑及其它部位出血。 白种人群中2.1%为PIA1阴性,我国人群阴性者更少。 *本病为自限性疾病,发病 5~10天后恢复,故报道较少。 三、治疗是类固醇药物加大剂量免疫球蛋白输注;输随机供者血小板无效。 输血与免疫抑制 1973年Opelz等首先报道: 输血诱发免疫耐受,降低对移植器官的排斥反应,提高异体肾移植的存活率。 多数研究表明: ? 反复多次输血 →免疫调节作用(免疫抑制) 提高移植器官存活率 促使肿瘤复发 术后感染 参与免疫调节的血液成分:白细胞、一些血浆成分。 大量证据显示:全血引起的免疫抑制较红细胞引起的明显为高。 可能机制: ⑴非特异性免疫抑制 主要是输血引起免疫调节因子的改变。 白细胞介素-2(IL-2) 强有力的免疫调节剂 前列腺素E2(PGE2) IL-2:主要由TH产生, 功能: ①参与B细胞的激活和增殖 ②Tc的产生 ③增强NK细胞的活性 PGE2:主要由单核细胞产生, 功能:①减少巨噬细胞Ⅱ类抗原的表达和 抗原提呈功能; ②抑制IL-2的产生; ③降低靶细胞对IL-2的应答。 输血后 淋巴细胞 单核细胞 IL-2↓ PGE2↑ B细胞激活和增殖障碍 IL-2↓ 抗体↓,NK细胞活性↓ 靶细胞对其应答 免疫抑制 ? 减少排斥反应 肿瘤复发率 提高移植物的存活率 术后感染率提高 ⑵特异性免疫抑制 ①输血引起封闭抗体的产生: 这种抗体可通过激活抑制性细胞或封闭淋巴细胞上的抗原特异性受体,从而影响机体的免疫功能。 ②抗独特型抗体介导: 输血后机体可能产生抗独特型抗体,此类抗体可与T细胞受体结合,阻断T细胞对移植物抗原的识别;又可激活TS细胞,从而抑制TH与TC细胞的增殖反应。 还有一些学者认为: 输血使机体单核-巨噬细胞系统的功能负荷过重,铁盐可导致大部分免疫功能改变。 一次输血: 一过性。 多次反复:累积作用,长期持续存在。 ? 输血对血液肿瘤免疫功能的影响过去报道较少。 Freigerg等对儿童急性淋巴细胞白血病研究中发现: 输血量与治疗失败率、长期无病生存率密切相关
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