毕业论文设计《奥比沙星钒(IV)、锆(IV)配合物的合成和表征》.docVIP

广西师范大学本科生毕业论文 PAGE 11 奥比沙星钒（IV）、锆（IV）配合物的合成和表征 专业：化学 指导老师：c 教授 【内容摘要】奥比沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较好的抑制作用。本文以奥比沙星为配体，在水浴回流条件下，以VOSO4和奥比沙星为反应物得到配合物[VO(Orbi)2]SO4·xH2O(1)；在水热条件下，以Zr(NO3)4·5H2O和奥比沙星为反应物得到配合物[Zr(Orbi)2](NO3)2·xH2O(2)。并红外光谱和质谱对其进行结构表征，推测其可能结构。 【关键词】奥比沙星；金属配合物；水热合成；表征 1前言 1.1 喹诺酮抗菌类药物的研究进展 喹诺酮药物又称为吡酮酸类药物[1],是一类重要的抗菌类药物。自1962年萘啶酸问世以来，现已有100000多个喹诺酮类化合物被合成和进行药理筛选，目前此类药物已发展到第四代。 第一代喹诺酮类抗菌药以萘啶酸、吡咯酸为代表。它只有中等程度的抗革兰氏阴性菌活性，而对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌几乎无活性。此类药物的特点是与其他的抗生素之间无交叉耐药作用。但它们限于治疗泌尿道、胆道和肠道感染。 第二代喹诺酮类抗菌药以吡哌酸、西诺沙星为代表。由于其分子中的7位上引入了哌嗪基，其抗菌性能较第一代有所改进，对绿脓杆菌有活性,对萘啶酸、吡咯酸高度耐药菌株也有抑制作用。但抗菌谱仅限于革兰氏阴性杆菌，且抗菌作用中等，仅能用于尿路及消化道感染。 第三代喹诺酮类抗菌药以环丙沙星、诺氟沙星为代表。这一代药物在结构上的特点是在6-位引入氟原子，7-位多为哌嗪或其他类似物及衍生物，其抗菌谱更广，对革兰氏阴、阳性菌均有较强的抑菌作用。由于它们能较好地渗透到各种组织和体液中。因此，其应用范围也扩大到人体的许多部位，某些还具有抗结核作用。 第四代喹诺酮类抗菌药以西他沙星、曲伐沙星为代表。它们是抗革兰氏阳性菌、抗厌氧菌等能力更强且不易产生耐药性的新药。可称为超广谱抗感染药物。 喹诺酮类抗菌药母核主要有两种结构：一种是在1-位和8-位上均为氮原子的二并吡啶核，将这种称为萘啶酸核（见图a）；另一种就是只在1-位上含有一个氮原子的核，这样的核则称为喹诺酮核（见图b）。 a萘啶酸核结构 b喹诺酮核结构 Scheme 1 Two mother nuclear structures of the quinolone medicament 这两种结构中，不论哪一种母核都含有3-位羧基和4-位酮基侧链，这对于喹诺酮类药物的抗菌活性来说是必要的。若在双并环的不同位置上用不同的基团取代则会直接影响其生成物的抗菌效果及药代动力学性质。 奥比沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较好的抑制作用。其结构式如Scheme2所示。 Scheme 2 structure of Orbifloxacin 1.2喹诺酮类抗菌药物的金属配合物的研究进展 1.2.1喹诺酮类抗菌药物的金属配合物具有生物活性 金属离子对该类药物在体内的活性有重要影响。Hoffken等[2]首先报道，若同时服用含钙镁离子的抗酸剂和环丙沙星，以及在治疗贫血病时同时服用含有锌铁离子的多维口服液和环丙沙星，可导致环丙沙星药效丧失贻尽。这主要是因为许多金属离子可与喹诺酮分子中的3-位羧基和4-位酮基配位形成配合物，从而影响了药物的活性。 从近年来的一些文献来看，对喹诺酮与金属离子配合物的合成和结构性质研究不少[3-6]。有文献报道配合物Fe(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)与诺氟沙星金属配合物的结构及体外抑菌实验[7]，结果表明这两种配合物比配体具有更强的抗革兰氏阴性菌活性。王国平[8]等人通过合成以喹诺酮药物分子为配体的配合物抗肿瘤研究为发现新型抗癌药物提供了新思路，对于开发喳喹诺酮药物的应用和金属配合物抗癌新药具有理论意义和实践意义。 综上所述：大部分喹诺酮金属配合物的生物活性与原配体相当，小部分配合物的生物活性可能强于或弱于相应的配体，部分配合物具有抑肿瘤活性。 1.2.2喹诺酮类抗菌药物的配位聚合物具有某种光、电功能 喹诺酮类抗菌药物，它们萘啶环上的羰基氧和羧基氧能与金属离子螯合成稳定的六员环，其中的羰基氧原子或羧基氧原子还能以双齿的方式与金属离子配位，含哌嗪基的喹诺酮类抗菌药物，如奥比沙星、环丙沙星等，它们哌嗪基上的端基氮也能参与配位，为配位聚合物的构筑提供桥梁。 当选择不同的金属离子与它们形成配位聚合物时，配合物也会表现出不同的性质，目前，文献报道了部分有关喹诺酮类抗菌药物的配位聚合物。主要有南京大学熊仁根教授课题组，他们不仅合成了相当多的配合物，并测定了它们的结构，还发现了多种从未出现过的配位方式[9]，也合成了一些配位聚合物，发现锌