第五章注射剂与滴眼剂课件.ppt

（一）注射用无菌分装制品 注射用无菌分装制品系将药物的无菌粉末采用无菌操作法，直接分装于洁净灭菌的西林瓶或安瓿中密封制成的粉针剂。 二、注射用无菌粉末的制备 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 （一）注射用无菌分装制品 1．生产工艺 注射用无菌分装制品的工艺流程为： 二、注射用无菌粉末的制备 轧 铝 塑 盖 药 物 粉 末 精 制 注 射 规格 无 菌 分 装 压 塞 质检 印字 包装 成品 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 2．无菌分装操作程序与注意事项： （1）药物粉末精制：待分装的药物原料经过无菌滤过、无菌结晶或喷雾干燥，必要时可进行粉碎、过筛等，精制成无菌粉末。 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 2．无菌分装操作程序与注意事项： （2）分装：药物粉末精制后，符合无菌注射用规格的可进行分装。若分装室过于干燥，粉末易带电荷，流动性降低；若湿度过高，粉末吸湿后易粘连也不易分装均匀。分装机械有插管分装机、螺旋自动分装机与真空吸粉分装机等。 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 2．无菌分装操作程序与注意事项： （3）分装后的西林瓶立即压丁基胶塞、轧铝塑盖密封；根据2010年版GMP附录“非最终灭菌产品的无菌生产操作示例”无菌药品分装、轧丁基胶塞必须在B级背景下局部A级洁净度的环境下进行。 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 知识链接：特殊性质的注射剂生产要求 （二）注射用冷冻干燥制品 1.工艺流程： 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 优点是： ①受热影响小，特别适合对热不稳定的药物； ②药液经过除菌过滤，杂质微粒少； ③由液体定量分装，剂量准确； ④含水量低，经真空干燥、密封，稳定性好； ⑤产品质地疏松，溶解性好。 2. 冷冻干燥 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 主要的缺点有： ①设备造价高； ②工艺过程时间长(典型的干燥过程，周期 需要20小时左右)； ③能源消耗大； ④工艺控制的要求高。 2. 冷冻干燥 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 （三）注射用无菌粉末的质量检查 注射用无菌粉末除应符合注射剂项下有关规定外，还应进行可见异物、装量差异、细菌内毒素等检查，另外还有颜色、水分、酸碱度等检查。 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 除另有规定外，取供试品5支（瓶），用不溶性微粒检查用水[参见《中国药典》（2015年版）注射剂中不溶性微粒检查法（通则0903）]或各种正文项下规定的适宜溶剂，用适当的方法（如40～50℃的微温条件或放置一定时间使之溶解完全，但不得超声助溶）溶解制备供试品溶液，按《中国药典》（2015年版）可见异物检查法（通则0904）中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物。如检出可见异物的不超过1支（瓶），应另取5支（瓶）同法复试，均不得检出。 知识链接：注射用无菌粉末的可见异物检查规定 注射用细胞色素C 【处方】 细胞色素C 15mg 葡萄糖 15mg 亚硫酸钠 2.5mg 亚硫酸氢钠 2.5mg 注射用水 0.7ml 三、实例分析 【制法】 （1）在无菌操作室中，称取细胞色素C、葡萄糖，置适当的容器中，加注射用水，在氮气流下加热(75℃以下)，搅拌使溶解。 （2）再加入亚硫酸钠与亚硫酸氢钠使溶解，用2mol/L NaOH溶液调节pH至7.0～7.2. 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 注射用细胞色素C 【处方】 细胞色素C 15mg 葡萄糖 15mg 亚硫酸钠 2.5mg 亚硫酸氢钠 2.5mg 注射用水 0.7ml 三、实例分析 【制法】 （3）然后加配制量0.1％～0.2％的药用炭，搅拌数分钟，过滤。 （4）测定含量与pH，合格后精滤，分装。 （5）低温冷冻干燥约34小时，压丁基胶塞、轧铝塑盖即得。 授课内容 第六节 注射用无菌粉末 点滴积累 1.根据生产工艺条件不同，注射用无菌粉末可分为注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品。 2.注射用无菌粉末的包装材料有安瓿或西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖等。 点滴积累 3.冷冻干燥的优点是：①受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；②药液经过除菌过滤，杂质微粒少；③由液体定量分装，剂量准确；④含水量低，经真空干燥、密封，稳定性好；⑤产品质地疏松，溶解性好。 点滴积累