天然药物化学 第二十九章 胰岛素及口服降血糖药课件.pptVIP

本次课的主要内容： 一、胰岛素的药理作用、临床用途、 不良反应 二、常用的口服降糖药 三、磺酰脲类、双胍类降糖药的临床应用 第二十九章 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。以慢性高血糖为主要表现，伴有糖尿、多饮、多尿、多食、消瘦的一种临床综合症可分为： ① Ⅰ型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病（NIDDM，非胰岛素依赖型）。由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗，多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。占患者总数的95%以上。 药物：胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、 葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药） 概述： 第一节 胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程】 易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注射给药（皮下、静脉注射）。皮下吸收迅速，尤以前臂外侧和腹壁明显。与血浆蛋白结合率低，起效快，半衰期约10分钟，作用可维持数小时。 按作用时间长短分三类： 短效类：普通胰岛素。 中效类：无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。 长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。 胰岛素调节糖代谢，使血糖维持正常水平，对脂肪和蛋白质代谢也有影响。 1. 对糖代谢的影响：使血糖去路增加、来源减少，从而降低血糖。 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生 【药理作用】 【临床应用】 糖尿病： ① I型糖尿病（IDDM，胰岛素依赖型）。 ② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者，以及口服降糖药不能耐受者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。 ③ 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。 2．糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。 对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量短效胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。 3. 其他：与ATP及辅酶A组成能量合剂用于Ⅱ型糖尿病合并肺结核、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。 【不良反应】 低血糖反应： 原因：胰岛素过量，未按时按量进餐或运动过多，多见于消瘦或病情严重者。 水平：正常水平100mg%降到70~80 mg%时，出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状；当降到2.77 mg%以下可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。 注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。 2. 过敏反应 胰岛素制剂有抗原性，可产生相应抗体及过敏反应。必要时用H1 -R阻断剂或糖皮质激素处理。 轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。 3. 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗） 病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但胰岛素的生物效应明显降低。分为： （1）急性型：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。 （2）慢性型：指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者。 5．局部反应 皮下注射时，会发生表面发红，久用皮下脂肪萎缩、硬结。 4. 反应性高血糖 用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。 药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、α葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。 第二节┃口服降血糖药 一、磺酰脲类药 药物： 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲； 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮 、格列齐特 （达美康） 。 体内过程：口服吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高。肝内代谢，经肾排泄。但氯磺丙脲由肾小管分泌排泄，作用时间长。 【药理作用】 降血糖 特点:（1）直接作用胰岛β细胞，刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效。 （2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。 机制：与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 2. 抗利尿作用：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩症。甲苯磺丁脲无此