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RGT策略提高持久免疫控制窦晓光教授中国医科大学附属盛京医院感染科目录RGT治疗策略的依据RGT治疗策略的专家共识RGT治疗策略的临床实践和探索方向慢性乙型肝炎的临床治疗目标：持久免疫控制HBsAg清除降低肝癌和肝硬化的发生 提高生存率持久免疫控制双重作用机制治疗结束后HBeAg阳性患者：持久的HBeAg血清学转换HBeAg阴性患者：持久的HBV DNA≦10000copies/ml且HBsAg定量低水平治疗HBsAg定量水平下降HBV DNA定量水平下降1. Perrillo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009;3. van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010派罗欣是实现持久免疫控制的首选治疗HBeAg阳性患者派罗欣 180μg/周 治疗48周4036%32%30停药后6个月HBeAg血清学转换率 (%)201047/13087/2710Ⅲ期临床研究NEPTUNE研究Lau et al. N Engl J Med 2005;.Liaw YF, et al. Hepatology. 2011.何种指标适于监测持久免疫控制？HBV DNA可应用于HBeAg阳性和阴性患者无法区分应答者与复发者HBeAg定量可应用于HBeAg阳性患者缺乏商业化检测方式HBsAg定量可应用于HBeAg阳性和阴性患者有标准的检测方法24周86%的患者HBsAg定量20000IU/ml治疗结束后6个月HBeAg血清学转换率高派罗欣NEPTUNE研究，HBeAg阳性患者: 派罗欣 180 μg/周 48周治疗，随访24周24周HBsAg20000IU/ml者停药后6个月HBeAg血清学转换率为45%P = 45%14%4035%40%停药后6个月HBeAg血清学转换率(%)46%20044/9826/46 18/52 0/16024周HBsAg 定量 (IU/ml) 1500(n = 46) 1501-20,000(n = 52) 20,000(n = 16)Liaw YF, et al. Hepatology. 2011;54:1591-1599.24周HBsAg定量20000IU/ml且HBV DNA＜20000IU/ml的患者，停药后持久免疫控制率53%P=0.0023P0.000176/2097/4958/1104/43派罗欣Ⅲ期临床研究，271例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，派罗欣单药治疗48周，随访24周。Piratvisuth T, et al. Poster 538.RGT治疗策略可指导治疗方案调整进一步提高持久免疫控制治疗期间应答不佳者应答者调整治疗方案(联合/换用NA？)尽早调整治疗方案，争取实现持久免疫控制坚持治疗(常规疗程/延长？)实现持久免疫控制治疗期间HBsAg应答预测干扰素持久免疫控制已积累了充足的循证依据RGT(Response guided therapy)：治疗应答指导治疗目录RGT治疗策略的依据RGT治疗策略的专家共识RGT治疗策略的临床实践和探索方向《专家建议》推荐HBsAg定量指导的RGT治疗策略 — HBeAg阳性HBeAg阳性患者 24周HBsAg定量≥20000 IU/ml，且HBV DNA≥5.0lgcopies/ml≤1500 IU/ml1500-20000 IU/ml如未发生HBeAg血清学转换，但HBeAg定量持续下降联合/改用核苷(酸)类似物延长治疗至72周48周标准治疗万谟彬,等. 中华传染病杂志 2010.HBsAg定量指导的RGT治疗策略——聚乙二醇干扰素联合NA的治疗24周治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者*聚乙二醇干扰素联合核苷(酸)类似物治疗24周HBV DNA转阴，且HBsAg消失HBV DNA转阴，但HBsAg下降不明显停用核苷(酸)类似物，聚乙二醇干扰素治疗至72周停用聚乙二醇干扰素，继续核苷(酸)类似物长期治疗*聚乙二醇干扰素治疗24周时，HBeAg定量≥100 PEIU/ml或HBsAg定量≥20 000IU/ml,且HBV DNA≥5.0 lg copies/ml的HBeAg阳性患者；以及HBsAg下降≤1 lg IU/ml的HBeAg阴性患者，建议联合核苷(酸)类似物治疗目录RGT治疗策略的依据RGT治疗策略的专家共识RGT治疗策略的临床实践和探索方向干扰素治疗的RGT临床研究干扰素治疗小样本研究NA经治患者接受干扰素治疗的RGT临床研究RGT治疗策略的中国实践：一项以治疗中的应答为指导(RGT)的优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床试验 —— EXCEL研究派罗欣180 μg/周停药随访期早