第五章 细菌感染与致病机理.ppt

第三节 细菌毒力的增强与减弱 一、使细菌毒力减弱的方法 长期在体外连续培养传代 在高于最适生长温度条件下培养 在含有特殊化学物质培养基中培养 在特殊气体条件下培养 通过非易感动物 通过基因工程的方法 二、使细菌毒力增强的方法 在自然条件下，回归易感动物是增强细菌毒力的最佳方法。 易感动物既可是本动物，也可是实验动物。特别是回归易感实验动物，已广泛用于增强细菌的毒力，如多杀性巴氏杆菌通过小鼠，猪丹毒杆菌通过鸽子等。 第四节 病原微生物与传染 传染(infection) 病原微生物侵入动物机体,在一定的部位生长繁殖,引起机体一系列病理生理现象的综合称传染。 病原菌能从一个宿主传给另一个宿主这种特性称传染性。 一、传染发生的条件 1、从传染病的流行角度来讲 传染的发生需要3个条件 传染源 易感动物 合适传播途径 2、从病原微生物本身来讲 病原微生物引起传染也需3个条件 足够的毒力 足够的侵入数量 合适的侵入门户 二、传染的表现形式 1、按感染后有无临床症状区分 显性传染 隐性传染 带菌现象 体内带有病原菌，并能不断向外界排出，但本身不表现症状，这种现象称带菌现象，这样的动物称带菌者。 2、按病原菌存在的部位区分 局部传染 全身传染 全身传染的表现形式： 菌血症 败血症 毒血症 脓毒血症 第五章 细菌的感染与致病机理 病原微生物 指能引起人和动植物疾病的微生物。 植物病原微生物 动物病原微生物 人兽共患病原微生物 非病原微生物 指病原微生物以外的其他微生物，也称腐生性微生物。 此类微生物一般不致病，但少数可产生毒素，污染食品和饲料，人畜食入可发生食物中毒，这种微生物称腐生性病原微生物。 条件性病原微生物 有些微生物在正常情况下对动物不致病，只有在一定条件下才对动物有致病作用，此种微生物称条件性病原微生物。 第一节 细菌的致病性和毒力 致病性(pathogenicity) 病原微生物能够引起疾病这一性质称致病性或病原性。 致病性是病原微生物种的特征。 毒力(virulent) 是指病原微生物致病力的强弱程度。 毒力是菌株的特征。 一、细菌致病性的确定 柯赫法则(Koch's postulates) 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在。 此病原菌能被分离培养而得到纯种。 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症。 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 基因水平的柯赫法则 应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 二、细菌毒力的测定 测定毒力大小常用的指标: 最小致死量（MLD） 半数致死量(LD50) 最小感染量(MID) 半数感染量(ID50) 第二节 细菌的毒力因子 及分泌系统 一、侵袭力(invasiveness) 病原菌在机体内定殖、突破机体的防御屏障、内化进入细胞、繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。 侵袭力由以下多种因素综合构成。 （一）定殖(colonization) 也称黏附或定居，是指细菌通过其表面的具有黏附作用的结构成分，黏附在宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜上皮细胞表面等处，是细菌感染的第一步。此过程可避免细菌被肠道蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。 黏附素(adhesin) 细菌具有黏附作用的结构成分称黏附素。黏附素通常是细菌表面的一些大分子结构成分，如G-菌的菌毛、某些菌的外膜蛋白以及G+菌的膜磷壁酸等。 黏附作用特异性及组织嗜性 某些黏附素的黏附作用无宿主特异性及组织嗜性。 如：F1(1型菌毛) 大多数细菌的黏附素其黏附作用具有宿主特异性及组织嗜性。 如：F4、F6、F2、F3、P菌毛 受体(receptor) 细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分称为受体，受体多为细胞表面糖蛋白，其中的糖残基往往是黏附素直接结合部位。部分黏附素的受体为蛋白质。 （二）干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌黏附于组织细胞表面后，必须克服机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及分泌抗体介导的免疫作用，才能建立感染。 1、抗吞噬作用 细菌抗吞噬的方式： 不与吞噬细胞接触 抑制吞噬细胞的摄取 在吞噬细胞内生存 杀死或损伤吞噬细胞 2、抗体液免疫机制 抗原伪装或抗原变异 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白 通过LPS、荚膜等作用，逃避补体，抑制抗体产生。 （三）内化作用(internalization) 指某些细菌黏附于细胞表面之后，进入吞噬细胞或非吞噬细