药剂学 经皮给药制剂课件.ppt

2．皮肤模型 （1）皮肤的选择： 聚合物薄膜 动物皮肤 （2）皮肤的处理 （3）皮肤的保存 皮肤的选择 人 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 3．扩散介质 （1）接受介质 接受介质：生理盐水和pH7.4的磷酸盐缓冲液 （2）供应液 对于大多数药物，可选择其饱和水溶液 4．温度控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生理温度32℃， 直立式的扩散池水浴温度维持在37℃， 水平式扩散池夹层水浴温度应为32℃。 5．体外经皮渗透实验 （1）方法： 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验，在不同的时间间隔取样，同时补充等量的空白接受介质。 样品用0.45μm的微孔滤膜过滤后用适当的分析方法测定药物浓度，计算药物累积经皮渗透量、稳态经皮渗透速率及渗透系数。 （2）数据收集及结果处理 以累积经皮渗透量对时间作图 当皮肤（或膜）两侧的浓度差不变或很接近时，药物透过皮肤（或膜）进入接受室的速率达到稳态(或伪稳态)，只要皮肤内药物累积量不大，则该稳态速率与渗透系数存在如下关系： Js =dM/dt=PC0 式中，Js是稳态经皮渗透速率，单位为μg/(cm2·h)；M是累积经皮渗透量，单位为μg/cm2； C0为药物的饱和浓度，单位是μg/ml；P为渗透系数，单位是cm/h J就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的直线部分的斜率。 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相交，得截距，即可估算滞后时间（Lag time，TL） 。 简单均匀膜或假设皮肤为均匀膜，滞后时间TL与药物在膜（或皮肤）内的扩散系数有以下关系 TL=h2/6D 式中，TL为滞后时间，单位是h；h是皮肤厚度，单位为cm；D是药物在膜（或皮肤）内的扩散系数，单位为cm2/h。 药物的渗透系数可由稳态速率求得, P= Js/C0 P=DK/h K为分配系数 体内经皮吸收的研究方法 1．生物利用度测定 2．微透析法 六、经皮吸收制剂的组成与分类 透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘层。 1. 储库型贴剂 （膜控释型） 2．周边黏胶骨架型贴剂 （骨架扩散型） 3．黏胶分散型贴剂 1. 储库型贴剂（膜控释型） 组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防粘层（保护层）五部分。 2．周边黏胶骨架型贴剂 组成：背衬层、药物骨架层、黏胶层和防粘层（保护层）。 Nitro-Dur（硝酸甘油）为该种类型的TDDS，其骨架为聚乙烯醇、聚维酮和羟丙基纤维素等形成的亲水性凝胶。 3． 黏胶分散型贴剂 组成：背衬层、含药黏胶层和防粘层（保护层） 七、经皮吸收制剂的制备 经皮吸收制剂常用材料 1．骨架材料 对药物扩散的阻力不应太大，使药物具有适当的释放速率；骨架应稳定，且能稳定地吸留药物；对皮肤应没有刺激性，最好能黏附于皮肤上；在高温高湿条件下，仍能保持完整的结构与形态。 聚硅氧烷(疏水性)、聚乙烯醇(亲水性) 2．控释膜材料 （1）乙烯-醋酸乙烯共聚物： 乙烯-醋酸乙烯共聚物（Ethylene vinylacetat，EVA）最常用的高分子材料， （均质膜） 具有较好的亲水性，生物相容性好，无毒、无刺激性，柔软性好，性质稳定，易于加工成型，机械性能好，但耐油性差。 （2）聚丙烯（微孔膜）： 聚丙烯拉伸微孔膜，醋酸纤维素膜，核径迹微孔膜（核孔膜） 3．压敏胶 压敏胶（Pressure sensitive adhesive，PSA）是压敏性胶黏剂的简称，系指在轻微压力下即可实现粘贴，同时又容易剥离的一类胶黏材料。 PSA是TDDS的关键材料， PSA使给药系统与皮肤紧密贴合，又作为药物的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。 作为药用压敏胶材料，应适合用于柔软、伸缩性强以及多皱褶的皮肤表面，应无刺激性、无致敏性，与药物相容，具防水性能等。 （1）聚异丁烯类压敏胶 有各种聚合度的产品，从无色透明、分子量只有几万的粘稠液体到分子量高达几百万的浅色透明弹性体。 它们能溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烃类溶剂中，不溶于水和醇等极性溶剂。 性质稳定，耐氧和耐水性很好，对植物油有较强的耐受性。 对极性基材的粘性弱，可以加入树脂或其它增粘剂予力以克服。 聚异丁烯类压敏胶的粘性与分子量、交联度与卷曲程度有关。 低分子量的聚异丁烯是粘稠流体，在压敏胶中主要起增粘及改善胶粘层的柔软性的作用，改善胶粘层的柔软性和韧性。 高分子的聚异丁烯为弹性固体，可增加压敏胶剥离强