注射外用和粘膜用课件.ppt

* 单室扩散池：测定透皮速率 双室扩散池：测定透皮速率、透皮系数和扩散系数 流通扩散池：“漏槽”，特别适用于溶解度小的药物 * 皮肤的选择 渗透性大小次序： 小鼠＞豚鼠＞羊＞兔＞马＞猫＞狗＞猴＞乳猪＞人＞黑猩猩 * 皮肤的处理 去毛 新鲜取用 低温冷冻贮存 * 接受液的选择 适宜的 pH 和一定的渗透压 加入防腐剂 预先脱气 32℃ (3)其他试验研究 桨法 将透皮贴剂置于两层碟片的中央，置于溶出杯底部，杯内盛恒温释放介质，搅拌桨离透皮贴剂释药表面（25 mm±2 mm），以一定速度搅拌，于规定时间取释放介质测定药物浓度，计算释放百分率。 32℃ ±0.5℃ * 改良桨法示意图 桨网法的网碟示意图 * 2．体内实验法： 体液与组织器官中药物含量的分析: 生理反应值: 组织检查法：组织切片法测定局部皮肤变化。 3.放射性示踪原子法 注射剂光电自动检查仪 光源 检别 检查器 废品出口 电磁阀 正品整列 投入 主盘 光源 电磁阀 检查器 废品出口 正品整列 投入 检别 高速旋转 安瓿异物光电自动检查仪工序 顶瓶加紧 高速旋转 异物检查 剔除不合格品，传送合格品 空瓶、药液过少检查 安瓿异物自动检查机优点 检出率高，保证药品质量，不受人为因素干扰 漏检、误检少 机械化操作，减少工人劳动强度 灵敏度指数可调，检出异物的粒径可预先设置 3. 热原检查 家兔法 鲎试验法 4. 无菌检查 5. 装量检查 标示量≤2ml 取样5支 标示量 2~50ml 取样3支 标示量50ml 最低装量检查法检查 6. 其他检查 降压物质检查 装量检查 pH值的测定 异常毒性检查 刺激性过敏试验 按具体品种要求进行检查。 六、注射用无菌分装产品 (一) 注射用无菌粉末物理化学性质的测定 为了制订合理的生产工艺，首先对药物的物理化学性质进行研究，主要测定物料的热稳定性，临界相对湿度、粉末的晶形和粉末松密度(比容) 1. 物料热稳定性的测定 确定产品最后能否进行灭菌处理 2. 临界相对湿度的测定 生产上分装室的相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下，以免吸潮变质。 3. 粉末晶形检查 制备工艺有密切关系，如喷雾干燥法制得的多为球形 而溶剂结晶者有针形、片状或各种性状的多面体等，针形粉末分装时最难掌握 还应测定粉末的松密度(比容)，即单位体积内药物重量 (二)生产工艺 1. 原材料准备 安瓿或小瓶及胶塞前面所述方法灭菌处理 无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备 2. 分装 分装必须在高度洁净无菌室中按照无菌操作法进行 用人工或机器分装，分装机宜有局部层流装置 3. 灭菌和异物检查 对于能耐热的品种如青霉素，一般可按前述条件进行补充灭菌，以确保安全 对于不耐热的品种，必须严格无菌操作，产品不能灭菌 异物检查一般在传送带上，用目检视 4. 印字包装 目前生产上均已实现机械化 青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专用 （三）冷冻干燥过程中常出现的异常现象 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原 因 解决办法 含水量偏高 装入容器的药液太厚； 采取针对性的方法或 升华干燥过程中热量 采用旋转冷冻机 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够 喷 瓶 预冻不完全；系统供 控制预冻温度在共熔 热太快；制品受热不均 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。 产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 加入适量甘露醇、氯化