甾体修饰课件.ppt

C13甲基的位阻作用 （二）差向异构化 6 ? -甲基衍生物分子中，6 ? -甲基与C10上的角甲基都处于?键位置，立体障碍较大，在酸性条件下较易通过烯醇式中间体使原6? -甲基转变为6?-甲基，实现差向异构化 烯醇化 中间体 （三）烯键的环氧化反应 醋酸孕甾双烯醇酮分子中有?5, ? 16二个双键，由于受共轭羰基的影响, ? 16比?5活泼，因而可选择性地在? 16反应。 合成中间体 9?,11? - 环氧化物 （四）开环反应 三元氧环为环醚结构，在酸性介质中先形成盐，然后负离子从背面进攻，生成反式双竖键产物。 环氧化中间体 （五）炔银反应 1、掌握甾体药物分类及结构特征。 2、了解各种激素药物的作用机制。 3、掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 4、熟悉枸橼酸他莫昔芬、米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称及用途。 小 结 5、了解米索前列醇、胰岛素、降钙素、已烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6、了解己烯雌酚的合成路线。 7、了解抗雌激素、抗孕激素的构效关系。了解各类甾体药物的发展。 第十二章　维生素 Vitamins 第一节 脂溶性维生素 Fat Soluble Vitamins 维生素 A 维生素 D 维生素 E 维生素 K 一、维生素 A （Vitamin A、A1） （一）来源 活性为100% 存在于咸水鱼、哺乳动物肝中 Vit.A2 活性为30%～40% 存在于淡水鱼肝中 Vit.A原 存在于黄红色植物中 β-胡罗卜素 (二) 结构特征 Vit.A1 主 次 (三) 稳定性 1、遇空气发生自动氧化 2、遇酸易发生脱水反应 脱水VitA的活性 只有VitA的0.4% 3、对光不稳定： 在日光照射下， Vit.A生成无活性的二聚体(鲸醇)。受热复生成Vit.A。 4、顺反异构化长期存储效价下降 (四) 构效关系 Vit.A的专属性很强 全反式为最佳活性结构 ?1环己烯为必要基团 侧链四个双键必须与?1共轭，否则活性消失。 将伯醇基酯化（如：维生素A醋酸酯），更加稳定。 将羟甲基换成醛基 (视黄醛)活性不变 。 将羟甲基换成羧基(维生素A酸)，活性为1/10。但其能防止体内亚硝胺生成，有抗癌作用并对多种皮癣有效。 维持血钙和磷的恒定 促进成骨作用 二、维生素 D （Vitamin D） Vit.D2 (麦角骨化醇) 麦角甾醇 (Vit.D原) (一) 来源 Vit.D3 (胆骨化醇) 胆甾醇 脱氢 光照 Vit.D3 (胆骨化醇) Vit.D2 (麦角骨化醇) (二)结构特征 VD 25-OH-VD 1?,25-(OH)2-VD 肝脏 肾脏 25羟化酶 1?羟化酶 （活化形式） (三)体内代谢 骨化三醇(罗钙全) 1?,25-(OH)2-VD3 ? b 1972年合成 1978年上市 复 习 写出下列化合物的化学结构： 1、17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 2、6?-甲基-17 ?-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯 七、肾上腺皮质激素 天然皮质激素的结构特点： ??孕甾烷基本母核 ??△4-3，20-二酮、21-羟基 ??11-位含有羟基或氧 ??17位有羟基--可的松类化合物； ??无羟基--皮质酮类化合物。 3 11 4 21 20 17 1 Ⅰ R=O, R’=OH 可的松 Ⅱ R= R’= OH 氢化可的松 Ⅲ R=H, R’= OH, 17α-OH去 氧皮甾酮 Ⅳ R＝O, R’= H, 11-去氢皮质酮 Ⅴ R＝OH, R’= H, 皮质酮 Ⅵ R= R’= H, 去氧皮质酮 主要天然肾上腺皮质激素 按生理作用分类： 盐皮质激素 ??调节水、盐代谢和维持电解质平衡 ??无临床用途 ??代谢拮抗物作利尿剂 糖皮质激素 ??与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关 ??影响水、盐代谢的作用 实验药理的活性指标： ??盐皮质激素活性 钠潴留活力 ??糖皮质激素活性 ?? 肝糖元沉积作用 ? 抗炎作用 天然皮质激素的活性: P376表11-10 糖皮质激素的主要副作用: ???钠潴留， ???并发症，产生皮质激素增多症 结构修饰: ???将糖、盐两种活性分开 氢化可的松　Hydrocortison