工业药物分析 第5章 化学药物分析-甾体激素类课件.ppt

第六类;基本结构：环戊烷骈多氢菲;第一节 基本结构与分类：;一 肾上腺皮质激素;醋酸地塞米松;曲安西龙; 地塞米松磷酸钠是地塞米松C21位羟基与磷酸成酯后，又成盐，增大脂溶性。;一、结构与性质; 20个碳，A环又共扼，17位位有α-醇铜， 16 α有羟基。;;二 雄性激素与蛋白同化激素;;17位加甲基作用更强;蛋白同化激素;2. 雄性激素及蛋白同化激素; 雄性激素母核有19个碳原子，蛋白同化激素在碳10位上一般无角甲基， 18个碳原子。;三 孕激素;醋酸甲地孕酮;三. 孕激素;四 雌激素;炔雌醇;雌二醇;炔雌酮;炔诺孕酮;四. 雌激素;第二节 鉴别试验 一 化学鉴别法;与硫酸显色反应; 与硫酸成色操作简便，依颜色与荧光可区别，反应灵敏，为各国药典所用。 如中国药典：氢化可的松，2 mg，硫酸2 mg溶解，5分钟后现棕黄至红，并显绿色荧光，此液倾入10ml水中，变黄色至橙黄，有少量絮状沉淀生成。;(二) 官能团的反应; 例如中国药典中醋酸泼尼松的鉴别方法：本品1 mg，加乙醇2ml溶解，10 % 2滴。氯化三苯四氮唑试液1ml，显红色。;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮; 例如黄体酮的鉴别：取供试品 0.5 mg，与小试管中，加异烟肼1 mg，甲醇 1mg 溶解，显黄色。;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;蓝紫色;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;香;特臭; 不少药物是C17或C21上羟基的酯类。可根据羧酸的性质来鉴别，如是醋酸酯可用上述方法鉴别。;△４-3-酮 240nm;4 –3 酮型;; 用最大吸收波长的吸光度的绝对值或两波长吸光度之比值进行鉴别。如中国药典规定：丙酸倍氯米松的乙醇液（20 ug/ml）在239nm处的最大吸收为0.57-0.60。239与263之比值为2.25-2.45。;3300～3000cm-1;结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基;1505cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基;1650cm-1;;五 TLC法;炔诺酮 TLC图;六 HPLC法;第三节、 杂质检查; 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似;4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）;（一）TLC法（高低浓度对比法） ;氢化可的松检查其他甾体 取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试;液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。;特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。;（二）HPLC法（高低浓度对比法） ; 取本品适量，精密称定，以甲醇为溶剂，配制成每1ml含1mg的溶液（1）与每1ml含0.02mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液，取5μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）; 和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的1.5倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过1个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的3/4。;特点： （1）需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）可以控制杂质的总量； ;;醋酸氟轻松 检查硒 取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml容量瓶中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0 0.2后，转移至分液漏斗中，用水; 少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。 规定 A供＜A对。;;（三）有机溶剂残留量检查-甲醇和丙酮;地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 精密量取甲醇10 μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置 100ml