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空气自净和微粒的沉降与粘附 空气自净有死角 顶送顶回（洁净走廊），地面 顶送侧回（清洗间，操作间），对面的墙角，顶棚。 微粒沉降和粘附 不能用脚踏在垫仓板和料桶上。 不得跑跳、大声喧哗。 不靠在墙上或其他物体上。 2 水 水是生命之源，有水的地方就有生命 水－微生物的乐园 水体是微生物广泛分布的第二个天然环境。 水中的细菌来自土壤、尘埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。 水 《药品生产质量管理规范》第四章《设备》第三十四条中明确规定：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。 制药工业对水质的要求 药厂的水源：城市自来水、井水等达到饮用水标准的水源。 口服制剂：片剂、颗粒剂、糖浆…… 容器清洗：饮用水 容器最终淋洗：纯化水 小容量注射剂：1～5ml 配制容器清洗：纯化水 容器最终淋洗：注射用水 …… 混合器内部最后淋洗： 直接接触物料的部件最后淋洗： 纯水 纯水管的放置 纯水由于去除了水中的余氯，有机物，特别容易滋长微生物。必须放在干净处保存。 纯水管中不能有积水。否则再使用时，微生物会污染整根管道。 3 人洁净室中最大的微生物污染源 1、人在代谢过程中会释放和分泌污染物。 2、人体表面、衣服能沾染、携带污染物。 3、人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。 制剂车间微生物知识培训2010年9月 GMP要求 《药品生产质量管理规范》中明确规定：洁净室区内的人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室区的临时外来人员应进行指导和监督。 GMP要求 医药工业洁净室（区）必须以尘粒和微生物为环境控制对象。 二者相比，微生物更难以控制，其基本特点为： 1、存在范围广。 2、生长速度快。 3、生存能力强。 微生物是什么？ 一切肉眼看不见或看不清楚的微小生物。 形体微小、单细胞或个体结构简单的多细胞、甚或无细胞结构的低等生物。 是生物的一大类，形体微小、构造简单、繁殖迅速，广泛分布在自然界中，是一群在化学显微镜或电子显微镜下放大几千倍，甚至上万倍才能看得到的微小生物。 常见微生物的种类 微生物细胞结构 真核微生物 细胞较大 细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体 ，胞质内有完整的细胞器 可自身进行新陈代谢、繁殖相关活动 真核微生物特点 真核单细胞 酵母菌 真核多细胞 青霉 黑曲霉 细菌结构 真菌结构 细菌的分类 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 外毒素 内毒素 细菌的特殊结构 荚膜 荚膜是细菌细胞壁外面胶状的黏液层 。 荚膜的厚度因细菌的种类而不同。除掉荚膜对细菌的生活没有什么影响，但荚膜具有抗吞噬作用和抗干燥作用。这也就解释了为什么我们在消毒时需要用75%的酒精，就是因为这个浓度的酒精可以更好的透过荚膜实现杀菌作用 细菌的特殊结构 芽孢 芽孢 在温度逐渐降低或营养缺乏,某些细菌能在菌体内形成一个折光性很强的不易着色小体，称为芽胞。芽胞是处于休眠状态的细菌，当环境适宜时，可恢复生长繁殖。 芽胞在自然界分布广泛，芽胞的抵抗力强，对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力，用一般的方法不易将其杀死。杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。 病毒 T4噬菌体 蝌蚪形病毒 病毒 流感冒病毒 丝状有被膜的病毒 病毒 蛋白质外壳 DNA 病毒——细胞内寄生生 注意： 革兰氏阴性菌因有内毒素镶嵌在细胞表面，当菌体破裂时会将毒素释放出来，这一部分是可以通过0.22μm的过滤器的，除去此类毒素的可靠方法为活性炭吸附 体积小，面积大； 吸收多，转化快（2000倍体重/h）； 生长旺，繁殖快（20min分裂一次）； 易变异，适应强； 分布广，种类多（10万种以上） 微生物具有以下特点 微生物详细分类 真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹） 细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌 放线菌： 支原体：肺炎支原体 衣原体：沙眼 立克次体：斑疹伤寒 螺旋体：梅毒 病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。 微生物五大共性 体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异； 分布广，种类多。 常见污染药物制剂的微生物 1.葡萄球菌：可引起局部感染 2.大肠杆菌：胆道及尿道感染 3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎 4.枯草杆菌：结膜炎 5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸 6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质 洁净车间内微生物在哪里？ 空气 水 人员 器具 1. 空气中的微生物  灰尘——“微生物的飞