CML中国指南解读课件.ppt

我国慢性髓系白血病的诊断与治疗指南解读（2013） 廊坊市中医医院三病区 CML流行病学特点 发病率约为 1.6-2.0/100000 男性略高于女性，占西半球国家新诊断白血病的 15%。 在酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向治疗之前，中位生存期为 5-7 年。 TKIs 显著改善预后。 目前预测表明，美国 CML 患者将从 2010 年的 70000 例增长至 2020 年的 112000 例，于 2050 年稳定于 181000 例。 中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。 发病机制 CML 是一种克隆造血干细胞疾病，其特征为 9 号染色体（ch9）和 22 号染色体（ch22）长臂易位。t（9；22）由来自 ch9 上的致癌基因 v-ABL 与 ch22 上的管家基因 BCR 形成融合基因 BCR-ABL1，融合基因经转录、翻译形成 Bcr-Abl1 蛋白。 Abl1 编码非受体酪氨酸激酶，此激酶经底物磷酸化后影响细胞的重要活性，如增强增殖能力、基质粘附力减弱、抗凋亡能力。因失去对融合基因产物的上游控制元素，Bcr-Abl1 可自身磷酸化，而且不受控制的向下游蛋白发送信号，激活这些效应器通路。 BCR-ABL1 融合基因存在于所有 CML 患者中，提示独特诊断生物学标志，疗效监测，以及可通过靶向药物治疗。 TKIs 阻碍了 ATP 与 Abl1 酪氨酸激酶的口袋结合，抑制磷酸化，导致细胞死亡。 选择治疗方案 20 世纪 70 年代前治疗 CML 药物先后为砷剂混合物、马法兰、羟基脲，马法兰和羟基脲可改善血象和缓解症状，但不能延迟疾病进展，患者的中位生存期为 4-5 年。细胞遗传学显示 CML 患者 Ph 染色体 100% 阳性。 70 年代之后，出现干扰素 -α和异基因造血干细胞移植两种不同治疗方案，不仅可达到 Ph 染色体阴性，还在一定程度上延长了患者的生存期。干扰素 -α可诱导一部分 Ph 染色体阴性，完全细胞遗传学缓解达 10-15%。 临床随机试验进行马法兰、羟基脲或两者联合与干扰素 -α比较，结果显示干扰素 -α可延长中位预期寿命 6-7 年。但由于干扰素 -α需皮下注射及其副作用，影响患者生活质量，限制了很多人长期使用。加用皮下阿糖胞苷可增加一部分患者的细胞学完全缓解率。 一项研究表明，两药联合可较单用干扰素 -α有一定的生存优势，但同时也增加了毒副作用。 选择治疗方案 异基因造血干细胞移植需有与患者 HLA 相匹配的同胞兄弟、姐妹以及志愿者的供髓者所输入的异体骨髓。经全身照射和马法兰预处理后，随后输注捐赠者干细胞，可诱导大多数患者细胞遗传学完全缓解。 异基因造血干细胞可延长生存期，甚至治愈，尤其在患者慢性期进行移植。不幸的是，移植相关的死亡率限制了较为年轻患者和完全 HLA 匹配的供者。虽在输注前进行了去除 T 细胞，可降低同种免疫介导的移植物抗宿主病的发生率和严重程度，但增加复发风险。 许多因素影响着 ＣＭＬ患者的慢 性期及生存期。早在１０年前，许 多作者已发现年龄、白细胞计数、 嗜酸粒细胞计数、肝脾大小、贫血 程度、血小板计数等因素与预后密 切相关，至1984年sokal 等根据Ｃ ＯＸ模型将影响预后因素进行分 级，提出 Ｓｏｋａｌ 的预后积分 公式，两个大系列的前瞻性研究证 实了该分级的可靠性。 Exp是高等数学里以自然对数e底的指数函数。（e=2.71828）