《生物化学(合工大)第十章脂类代谢》课件.ppt

CH3COCH2CO~SCoA 乙酰乙酰CoA CH3CO~SCoA 乙酰CoA CH3—C—CH2CO~SCoA OH CH2COOH β-羟β-甲基戊二酸单酰CoA CH3—C—CH2COOH OH β-羟丁酸 CH3COCH2COOH 乙酰乙酸 CH3COCH3 丙酮 CH3CO~SCoA 乙酰CoA CoA-SH 乙酰乙酰 硫解酶 CoA-SH HMG-CoA 合酶 HMG-CoA 裂解酶 NADH+H+ NAD+ β -羟丁酸 脱氢酶 CO2 乙酰乙酸 脱羧酶 关键酶 酮体的生成途径 （2）酮体的分解(肝外） 肝脏是生成酮体的器官，但不能使酮体进一步氧化分解，而是采用酮体的形式将乙酰CoA经血液运送到肝外组织，作为它们的能源，尤其是肾、心肌、脑等组织中主要以酮体为燃料分子。在这些细胞中，酮体进一步分解成乙酰CoA参加三羧酸循环。 A. 乙酰乙酸在肌肉线粒体中经β-酮脂酰CoA转移酶催化，能被琥珀酰CoA活化成乙酰乙酰CoA。 B. 乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶裂解成乙酰CoA进入三羧酸循环。 C. β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶作用下，脱氢生成乙酰乙酸，然后再转变成乙酰CoA而被氧化。 D. 丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸，进而异生成糖。 心、肾、脑、骨骼肌细胞 心、肾、脑细胞 酮体的氧化过程 （3）酮体生成的生理意义 酮体是肝输出能量的一种形式,为肝外组织提供可利用的能源。 酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细管壁。脑组织细胞不能氧化脂肪酸，但能利用酮体。长期饥饿，糖供应不足时，酮体可以代替葡萄糖，成为脑组织及肌肉的重要能源。 饥饿、糖供给不足或糖尿病： 脂肪动员加强，酮体生成增加，超过肝外组织氧化能力，“酮血症”、“酮尿症”。可引起酸中毒。 1.脂肪酸的生物合成 生物机体内脂类的合成是十分活跃的，特别是在高等动物的肝脏、脂肪组织和乳腺中占优势。脂肪酸合成的碳源主要来自糖酵解产生的乙酰CoA。脂肪酸合成步骤与氧化降解步骤完全不同。脂肪酸的生物合成是在细胞液中进行，需要CO2和柠檬酸参加；而氧化降解是在线粒体中进行的。 三、脂肪的生物合成 合成过程可以分为三个阶段： （1）原料的准备——乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰CoA（在细胞液中进行），由乙酰CoA羧化酶催化，辅基为生物素，是一个不可逆反应。 乙酰CoA羧化酶可分成三个不同的亚基： 生物素羧化酶（BC） 生物素羧基载体蛋白（BCCP） 羧基转移酶（CT） 乙酰CoA的穿膜转运： 柠檬酸穿梭系统 肉毒碱转运 （2）合成阶段 ——— 以软脂酸（16碳）的合成为例（在细胞液中进行）。催化该合成反应的是一个多酶体系，共有七种蛋白质参与反应，以没有酶活性的脂酰基载体蛋白（ACP）为中心，组成一簇。 原初反应（初始反应） 原初反应 缩合反应 还原反应 脱水反应 还原反应 至此，生成的丁酰-ACP比开始的乙酰-ACP多了两个碳原子；然后丁酰基再从ACP上转移到β-酮脂酰合成酶的-SH上，再重复以上的缩合、还原、脱水、还原4步反应，每次重复增加两个碳原子，释放一分子CO2，消耗两分子NADPH，经过7次重复后合成软脂酰-ACP，最后经硫脂酶催化脱去ACP生成软脂酸（16碳）。 （3）延长阶段（在线粒体和微粒体中进行）生物体内有两种不同的酶系可以催化碳链的延长，一是线粒体中的延长酶系，另一个是粗糙内质网中的延长酶系。 线粒体脂肪酸延长酶系 以乙酰CoA为C2供体，不需要酰基载体，由软脂酰CoA与乙酰CoA直接缩合。 内质网脂肪酸延长酶系 用丙二酸单酰CoA作为C2的供体，NADPH作为H的供体，中间过程和脂肪酸合成酶系的催化过程相同。 2. 不饱和脂肪酸的合成 不饱和脂肪酸中的不饱和键由去饱和酶催化形成。人体内含有的不饱和脂肪酸主要有棕榈油酸（16C，一个不饱和键）、油酸（18C，一个不饱和键）、亚油酸（18C，两个不饱和键）、亚麻酸（18C，三个不饱和键）以及花生四烯酸（20C，四个不饱和键）等，前两种单不饱和脂肪酸可由人体自己合成，后三种为多不饱和脂肪酸，必须从食物中摄取，因为哺乳动物体内没有△9以上的去饱和酶。 本章重点: 脂类概述 脂肪的分解 脂肪的合成 脂肪与类脂，功能 脂肪酸的β －氧化，酮体 乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰CoA 脂肪酸的从头合成 谢谢！ 第十章 脂类代谢 脂类概述 脂肪的分解代谢 脂肪的生物合成 一、脂类概述