生物药剂学第七章药动学概述.ppt

Chapt 7 Introduction of Pharmacokinetics 发展与起源 §3 基本概念、常用参数 速度常数（k） k ：总一级消除速率常数 ke ：肾排泄一级消除速率常数 kb ：生物转化一级消除速率常数 ka ：一级吸收速率常数 k0：恒速滴注给药速度 （零级） km: 米氏代谢速度常数 生物利用度（Bioavailability） FDA defination: the rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and becomes available at the site of action. 三个基本参数：Cmax、tmax、 AUC F ＝AUCT/AUCR×100 ％ 线性回归法 * * 山西医科大学 药学院 张淑秋 第七章 药物动力学概述 第七章 药物动力学概述 本章要求 掌握药物动力学的定义和研究内容。 掌握消除速率常数、半衰期、表观分布容积、清除率的定义和意义。 掌握房室模型等基本概念。 了解药动学的发展概况及进展。 了解药物浓度和药理效应之间的关系。 §1 定义及发展概况 §2 PK研究内容 §3 基本参数与概念 §1 定义及发展概况 定义 (Pharmacokinetics) 是应用动力学原理和数学方法定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的量变特征和变化规律。 时间 c~t 关系式 参数 血药浓度 尿药浓度 唾液浓度 组织浓度 起源：1919 Widmark发表第一篇用数学公式描述药物体内动态的论文； 发展：50年代 美国科学家Levy, Wagner, Gibaldi对药物动力学的形成和研究起到推动作用； 承认：1972 by International Center for Advanced Study in the Health Sciences, USA 隔室模型、统计矩理论、生理学模型、群体药动学理论等。 §1 定义及发展概况 进 展 临床药物动力学(clinical pharmacokinetics)：疾病状态、病人特征对药动学影响，优化给药方案。 群体药物动力学(population pharmacokinetics)：利用稀疏数据研究群体特征、变异及影响因素。 药动药效结合模型(PK-PD correlation)：血药浓度与药理效应的关系及随时间的变化规律。 生理学模型(physiologically based pharmacokinetic model): 药物的体内过程、机体解剖特性、生理生化参数之间的数学关系。? §2 研究内容 药动学的基本任务 理论上创建模型并求解。 在实验中求参数，把握药物体内量变过程的规律。 应用参数（指导药物剂型设计，评价生物等效性，临床设计给药方案，指导结构改造、新药设计等）。 房室模型(model of compartment) 假定机体是由一个或多个单元构成的体系，各单元内药物的分布达到平衡。药物的体内过程即为单元与单元间的转运，这些单元即为隔室，这种理论即为隔室理论。 单室模型 双室模型 多室模型 1．一室模型 假设机体是一个单元，给药后药物立即分布于全身的体液和组织中，达到分布平衡。 C k ka 注意：血药浓度不一定等于组织浓度，但可以代表组织浓度的变化。 二室模型 认为机体可分为两部分，中央室和周边室，假设给药后药物立即分布到中央室，达到分布平衡，再以较慢的速度分布到周边室。 中央室 k10 周边室 k12 k21 X0 1．隔室模型具有相对性、客观性和抽象性； 2．模型是抽象的，但具有科学性。 3. 基于实验数据，用数学公式描述，能符合实际情况，具有客观性； 4. 模型是相对的。实验条件或数据处理方法不同，可拟合显示不同的模型。 5. 隔室模型的划分主要是以分布速度为依据； 隔室模型的意义 单室模型 双室模型 t C t C t lgC t lgC 速率过程 (rate processes) 一级速率过程(first order process): 吸收、消除、排泄 t1/2与X0无关， AUC与X0 成正比 -dC/dt=kC 零级速率过程(first order process):静滴给药、恒速吸收 t1/2随X0增大 -dC/dt=k 非线性动力学过程（Michaelis-Menten方程）： 主动转运、酶代谢过程 t1/2、AUC与X0不成比例 -dC/dt=VmC/(Km+C) §3 基本概念、常用