药物代谢概述课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 四、酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响 原因：药物重复应用或与其他药物合并应用 结果：促进酶的合成、抑制酶的降解、竞争抑制 作用： 酶抑制剂(inhibitor)：使代谢减慢的物质。 酶诱导剂(inducer)：使代谢加快的物质。 注意：重复给药和合并用药后，药物对代谢酶的抑 制和促进作用。 * （一）酶抑制作用 不可逆 抑制剂+P450活性部位结合?阻止其与O结合而失活 药物：乙炔雌二醇、炔诺酮、安体舒通等 可逆 药物：?-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯 注意：药物的毒副作用可能增加。 * 例： 甲苯磺丁脲 4－羟基甲苯磺丁脲 磺胺 血药浓度上升 甲苯磺丁脲单独 甲苯磺丁脲与磺胺合用 上升 氧化代谢酶 1 5 10 50 100 0 10 20 30 40 min ug/ml * (二) 酶诱导作用 例1：苯巴比妥（诱导P450酶）可促进苯妥英钠、华法林、氢化可的松、地高辛等多种药物的代谢。 例2：左旋多巴不能同VitB6 (多巴脱羧酶辅酶）合用 VitB6 消化道内的左旋多巴的代谢 多巴脱羧酶 促进 左旋多巴 左旋多巴 多巴胺（药理作用） 多巴胺 BBB * 注意：酶诱导剂也可加速本身的代谢，可导致药物临床疗效降低， 产生耐受性。 苯巴比妥：自身酶诱导剂，开始几天有效，连续服用代谢速度加快，安眠作用下降。 保泰松：自身酶诱导剂，开始几天血浓高，副作用大，连续服用后，副作用减小。 * 五、生理因素对药物代谢的影响 (一) 年龄 胎儿和新生儿：药物代谢酶活性低或缺乏(第I相的酶量仅为成人的20~40%，第II相酶无)，代谢能力低，需减少给药剂量。 老年人：血流量?，肝肾功能?，致使药物代谢? 。 * * (二) 性别 雌雄大鼠对某些药物的反应性有显著差异，一般，雄性大鼠的代谢活性比雌性高。 其他动物代谢活性的性别差异报道很少。 * (三) 种族和个体差异 例：异烟肼：白种人常出现多发性神经炎，亚洲人少见。 原因：不同种族的人肝中N-乙酰转移酶的活性存在差异 药物基因组学 药物治疗个体化 * (四) 饮食 1、糖、蛋白质和脂肪的影响 磷脂和蛋白质对药物代谢有较重要的影响。 蛋白质缺乏?肝细胞分化减慢，代谢酶活性? 2、金属元素的影响 钙、磷、锌等缺乏?细胞色素P450减少 3、维生素的影响 仅在严重缺乏时才表现出 * 第五节 药物代谢和制剂设计 一、前体药物类制剂的设计 前体药物 代谢 活性成分 产生疗效 例： FT-207 (喃氟啶，脂溶性?) 5-FU FD1 (双喃氟啶，脂溶性??) * 例：氢化可的松琥珀酸钠 (增大水溶性)； 红霉素硬脂酸酯(减少胃酸分泌)； 倍氟美松戊酸酯 (增加皮肤透过)； 丙酸睾丸酮 (延长作用时间) * 二、药物代谢的饱和现象和制剂设计 原理：通过增大给药剂量或利用某种制剂 技术，造成代谢部位局部高浓度， 使药酶饱和来降低代谢速度，增加 药物的吸收量。 例：左旋多巴?左旋多巴肠溶性泡腾片 * 表5-6 左旋多巴泡腾片和普通胶囊在人体内的 药动学参数 (n=6) * p 0.05 * 三、药酶抑制剂与制剂设计 例：左旋多巴+脱羧酶抑制剂?复方片剂 脱羧酶抑制剂： 甲基多巴肼、盐酸羟苄丝肼 * * 四、药物代谢和剂型改革 有明显首过效应的药物可考虑改变剂型 和给药途径来提高药物的生物利用度。 例： 舌下片 硝酸甘油 软膏剂、贴片 * * * * * * * * * * * * * * * * 药物代谢 * 第一节 概述 药物代谢（drug metabolizing process） 又称：生物转化（biotransformation） 定义 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物的代谢过程。它反映了机体对外来药物的处理能力。 作用 与药理作用密切相