药物相互作用基础与临床教学课件.ppt

CYP2C9代谢的药物 ～16% 临床常用药物经CYP2C9羟基化 抗炎镇痛药：塞来昔布、替罗昔康 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平 抗凝血药：华法林、双香豆素 降血糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪 其它：氯沙坦、托拉塞米 CYP2C19代谢的药物 抗 疟 药：氯胍 抗抑郁药：阿米替林、氯米帕明 抗惊厥药：美芬妥英、苯妥英 抗溃疡药：奥美拉唑、兰索拉唑 其 它：普萘洛尔、海索比妥 CYP2D6 代谢的药物 镇 痛 药：可待因、曲马多 抗精神病药：利培酮、硫利哒嗪 抗 抑 郁药：氯米帕明、去甲替林 抗心律夫常药：普罗帕酮、美西律 β受体阻滞剂：美托洛尔、吲哚洛尔 抗高血压药：异喹胍、吲哚拉明 其 他：右美沙芬、乙基吗啡、 CYP3A4 代谢的药物 大环内酯类: 克拉霉素、红霉素、阿奇霉素 免疫抑制剂: 环孢素、他克莫司 钙通道阻滞剂：氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米 HMG辅酶A还原酶抑制剂：阿托伐他汀、辛伐他汀 华法林：CYP2C9的底物 CYP2C9酶的诱导剂：苯妥英钠、利福平、圣约翰草(金丝桃) 增加华法林的清除，从而减少抗栓活性 CYP2C9酶的抑制剂：胺碘酮、西咪替丁、磺胺、甲硝唑 增加华法林的抗凝作用，增加出血风险 Cardiol Clin 26 (2008) 157–167 系统给伊曲康唑、酮康唑、氟康唑（高剂量200mg/d）时禁忌的药物 危及生命 息斯敏 可能诱发尖端扭转de pointes的 特非那定 可能诱发尖端扭转de pointes的 西沙比利 延长QT间隔，可能会导致尖端扭转德指出 相互作用 蓝精灵 长期镇静 三唑仑 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 肌病，横纹肌溶解症 系统给伊曲康唑、酮康唑、氟康唑（高剂量200mg/d）时避免或慎用的药物 利福平、利福布丁 抗真菌药无效、抗真菌药无效 蛋白酶抑制剂 增加作用（伏立康唑有没有影响茚地那韦） 地高辛、华法林 地高辛中毒、增强抗凝血作用 奎尼丁、异烟肼 耳毒性、抗真菌药无效 他克莫司、环孢素 他克莫司血清水平增加、增加肾毒性和神经毒性 甲泼尼龙 甲泼尼龙的作用增加 卡马西平、苯妥英钠 抗真菌药无效、苯妥英钠水平增加或抗真菌无效 口服降糖药 低血糖 H2受体阻滞剂 无效的伊曲康唑（胶囊）和酮康唑（片） 钙通道阻滞剂 二氢吡啶类引起水肿 质子泵抑制剂 无效的伊曲康唑（胶囊）和酮康唑（片） 利奈唑胺：弱的可逆性单胺氧化酶抑制剂 与伪麻黄碱或苯丙醇胺合用 → ↑血压32 或38 mm Hg 避免与肾上腺素能药物、含酪高的食物或饮料、非处方感冒药合用 与选择性羟色胺再摄取抑制剂合用：可能出现5-羟色胺综合征 5-羟色胺综合征：神志不清、谵妄、烦躁、震颤的症状和体征、出汗，高热 利福平减少华法令、咪达唑仑、三唑仑、环孢素、他克莫司、茶碱、糖皮质激素、某些唑类、抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂的治疗作用 大环内酯类、唑类、抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂是CYP3A的抑制剂，提高华法林、洛伐他汀和辛伐他汀、咪达唑仑、三唑仑、环孢素和他克莫司、苯妥英、茶碱的作用 地塞米松，苯妥英，利福平，他克莫司和依非韦伦增加卡泊芬净的代谢，减少其作用。 利福平诱导和大环内酯类抗生素抑制P-糖蛋白的外排作用。大环内酯类抗生素+地高辛时，可以通过抑制地高辛排泄导致毒性。 * * * * 约80%的临床药物通过P450酶进行代谢。该酶的活性决定了其所代谢药物的快慢，而酶的活性有是其基因型决定的，每个人的基因都不一样，所以造成了P450酶的多态性，也就造成了每个人药物代谢速率的不同。 CYP450基因遗传多态性的发现解释了在使用标准药物剂量时,为什么有的病人达不到预期的治疗效果,而有的病人却表现出严重的药物和毒性反应。 * 尽管已知CYP450酶家族有57个功能基因和58假基因，但参与药物代谢的主要有…。 Clin Geriatr Med 23 (2007) 441–456 Clin Geriatr Med 23 (2007) 441–456 Clin Geriatr Med 23 (2007) 441–456 Clin Geriatr Med 23 (2007) 441–456 定义 Drug interaction Certain medicines can interact pharmacologically and affect the activity of others if they are mixed during their administration. 药物相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。 因药物相互作用从市场上清除的药物 西立伐他汀（英文商品名Baycol）+ 吉非贝齐 → 横纹肌