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主要内容 抗菌药物应用现状 抗菌药物临床应用的管理 各类抗菌药物的主要特点 抗菌药物的规范应用 最基本原则 是感染性疾病吗? 何处感染? 何种细菌病原? 感染程度? 选择哪种抗菌药物? 用药指征 治疗性用药起点——感染标志,临床指征、病原体指征 预防性用药起点——感染倾向,即感染高危人 群: ■围手术期 ■易发生内源性自发感染(肝硬化腹水)等 确定是否病原菌感染 感染标志 全身炎症反应:体温、心率、呼吸、血白细胞数及分类 两项以上异常,每项都不特异。 局部表现:红、肿、热、痛、脓性物、影像学表现。 脏器功能受损:被感染部位或远离部位(重症) 除外其它原因:中毒、免疫病、坏死吸收、恶性肿瘤、 药物热、应激反应等 病原学检查:在抗生素治疗前尽快采集病原学检测标 本,包括血标本、感染部位相应体液或分 泌物标本及可能有意义的其他标本 ①繁殖期杀菌剂 β-内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类 ②静止期杀菌剂 氨基苷类、多粘菌素类等 ③速效/繁殖期抑菌剂 大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类 ④慢效/静止期抑菌剂 磺胺类 对微生物作用方式 抗菌药物的分类 抗菌药物的作用机理 青霉素类 氨苄青霉素 邻氯青霉素 RNA 合成抑制 喹诺酮类 利福霉素类 核酸合成抑制 胞质膜抑制 多粘菌素 B DNA 合成抑制 磷霉素 头孢菌素类 头霉素类 大环内酯类 麦迪霉素 红霉素 氯霉素 蛋白质合成抑制 细胞壁合成抑制 四环素类 氨基糖苷类 β内酰胺类抗生素 青霉素类 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 青霉素和苄星青霉素的特点: ①窄谱:革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体; ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶,金黄色葡萄球菌和表 皮葡萄球菌对其普遍耐药; ③肾小管分泌排泄,丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与 该药竞争而延缓其排泄; ④变态反应反生率高,用药前必须作过敏原皮试; 青霉素类药物的共同特点 繁殖期杀菌剂:对生长旺盛的细菌作用强,对静止期细 菌抑制作用弱。因此,一般不宜与抑菌剂合用。 对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有 关,因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。 较易引起变态反应,甚至可发生致死性的过敏性休克; 为避免药物引起的变态反应,用药前应常规做皮试(注 意:皮试液的选择和口服青霉素制剂)。 易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 常用青霉素类药物的抗菌活性 病原菌 氨苄 西林 青霉 素G 美西林 苯唑 西林 青霉 素V 哌拉 西林 替卡 西林 G+ 球 菌 金黄葡萄球菌 - - - ++ - - - 化脓性链球菌 ++ ++ + + ++ ++ ++ 肺炎链球菌 ++ ++ + + ++ ++ + 粪肠球菌 ++ + - - + ++ - G- 细 菌 大肠埃希菌 + - + - - + + 克雷伯菌属 - - + - - ++ - 肠杆菌属 - - + - - + + 粘质沙雷氏菌 - - + - - ++ ++ 铜绿假单胞菌 - - - - - ++ ++ 流感嗜血杆菌 + - - - - + + 奈瑟淋球菌 + + + - - + - 脆弱类杆菌 - - + - - ++ + 头孢菌素类 与青霉素类药物相比,具有抗菌作用强、耐青霉 素酶、过敏反应较少(与青霉素约有10%的交叉 过敏反应)等特点。 随着年代发展,至目前开发的头孢菌素分一、二、 三、四代,针对不同细菌其抗菌活性均有差异。 头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定;对 肾的毒性一代比一代低; 前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代,而对G- 菌的抗菌力则一代比一代强;第四代对G+、G- 的抗菌力都很强 第三代和第四代都能透入脑脊液 部分交叉过敏 共同特点 头孢菌素类 肾毒性 半衰期0.5~4h 血液系统影响 双硫仑反应 凝血障碍 天然 青霉素 半合成 青霉素 完全交叉过敏 部分交叉过敏 血液系统副作用 头孢哌酮等可导致低凝血酶原血症,可合用维生素K预防 头孢哌酮等3位侧链含有硫甲基四氮唑的品种,有时可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血。 本类药物包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢替坦和头孢米诺等 戒酒硫样反应 在用药期间及治疗结束后4天内,避免摄入含酒精的饮料。 头孢哌酮等3位侧链含有硫甲基四氮唑的品种 本类药物包括头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺
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