测试对其他抗生素的耐药性.PDFVIP

系统生物学 Bacterial evolution of antibiotic hypersensitivity. 汇报人：李新颖 导师：何璟 2017.10.10 BACKGROUND 高等动植物 ▷抗生素 真菌 抗病原菌 次级代谢产物 （antibiotics ） 微生物 细菌 阿莫西林、青霉素、 “沙星” 放线菌 抑制细胞壁的合成 与细胞膜相互作用 ？ 抗生素滥用 干扰蛋白质的合成 耐药性 敏感 抑制核酸的转录和复制 抗生素敏感性的进化： 1.每种抗生素24×10个平行 2.12种抗生素进行互补实验(96) 3.10个对照（无抗性） MIC为原来的 20〜328倍 测试对其他抗生素的耐药性 低浓度 高浓度 基因低重叠率 多不具有相互作用 AG耐药 N-AG敏感 氨基糖苷类抗性的三个主要机制： • 通过氨基糖苷修饰酶灭活药物； • 修饰核糖体； • 降低膜通透性（部分通过膜电位的变化）； 14种菌株（卡那霉素，妥布霉素或链霉素） SNP 影响翻译 44个蛋白质编码基因的100个突变 膜转运 影响膜电化学电位 ？ 氧化磷酸化：trkH 、hemA、cyoB、cyoC 碳菁染料DiOC2 + trkH突变（K ） AcrAB外排泵系统 CONCLUTIONS • 耐氨基糖苷类菌株对几种其他抗生素敏感； • 全基因组测序揭示了氨基糖苷类耐药性的多种机制，包括翻译， 膜转运，磷脂合成、内膜的质子- 动力（PMF）的减少，通过降 低依赖PMF的主要外排泵（AcrAB转运蛋白）的活性，可以导致对 其他几种抗生素的过敏反应，从而达到一个平衡。 局限： • 首先，只能解释氨基糖苷类物质耐药性的机理，其他类型抗生素 需要相应的机理解释； • 其次，我们通进行基因突变却忽视了环境的影响； • 第三，缺乏系统的研究，PMF突变的频率难以控制。 启发： 利用本实验的研究，可以用来治愈抗生素引起的耐药性； 在科研中，要多思考，不断完善实验方案，做到尽善尽美。 THANKS