革兰氏阳性菌脂蛋白的研究进展.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１８，３８（６）：８６９４ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 革兰氏阳性菌脂蛋白的研究进展 吴小芳　刘家亨　熊　慧　乔建军　朱宏吉 （天津大学化工学院　系统生物工程教育部重点实验室　天津化学化工协同创新中心合成生物学平台　天津　３０００７２） 摘要　细菌脂蛋白是细胞膜的重要组成部分，对细菌发挥各种生理活性起重要作用，与营养摄 取、环境感知、细胞膜和细胞壁稳态的维持、蛋白质的折叠和定位等过程密切相关。随着生物技 术不断发展和完善，越来越多的脂蛋白种类及功能被发现。综述了革兰氏阳性菌中脂蛋白的功 能、生物合成过程和应用方面的研究进展，重点介绍了脂蛋白生物合成过程中关键酶磷脂酰甘油 转移酶（Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，Ｌｇｔ）和脂蛋白信号肽酶（Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ ＩＩ，ＬｓｐＡ）对革兰氏阳性菌生理活性产生的影响，为今后革兰氏阳性菌脂蛋白的研究提出了展望和 建议。 关键词　脂蛋白　革兰氏阳性菌　疫苗　Ｌｇｔ　ＬｓｐＡ 中图分类号　Ｑ９３５ ［２］ 　　脂蛋白在革兰氏阴性菌中的研究较为广泛 ，但 １　细菌脂蛋白的发现和研究 近几年来，在革兰氏阳性菌中的研究也取得了突破性 　　细菌脂蛋白是一类锚定在细胞膜上的分泌蛋白， ［４］ 进展 。比如，在一些革兰氏阳性病原菌中，脂蛋白是 这类蛋白与普通蛋白主要通过 Ｎ末端的脂质部分来 其在复杂环境中生存和致病不可或缺的毒力因子，直 区分。细菌脂蛋白作为细菌细胞膜的重要组成成分， 接参与病原菌的多种致病机制，如入侵、细菌定殖和干 在细菌的生命活动及与外界的联系中起重要作用。 ［５］ 扰宿主免疫系统等 。同时脂蛋白也是很多革兰氏阳 脂蛋白前体在核糖体由ｍＲＮＡ直接翻译合成，然后经 性菌中重要的免疫刺激因子，能够触发宿主的先天性 细胞膜上的翻译后修饰过程形成成熟的脂蛋白。 免疫系统，这也表明脂蛋白是性能优异的候选疫苗。 ［１］ 本文主要综述了近年来革兰氏阳性菌中脂蛋白功能、 １９７３年，Ｈａｎｔｋｅ和Ｂｒａｕｎ 首次在大肠杆菌中发现脂 质修饰是通过将乙二酰基共价加成到脂蛋白信号肽 生物合成及其应用方面的研究成果，为今后革兰氏阳 的保守半胱氨酸残基上实现的。这一修饰过程为种 性菌脂蛋白的深入研究拓宽了研究思路。 类繁多功能丰富的脂蛋白提供了共同的锚定机制。 ２　革兰氏阳性菌脂蛋白的功能研究 人们主要通过三种方法鉴定出大量的细菌脂蛋白： （１）利用放射性同位素标记脂肪酸（尤其是棕榈酸） 　　基于生物信息学分析结果，革兰氏阳性菌中脂蛋 ［６８］ 来追踪其代谢途径发掘脂蛋白；（２）利用格罗泊霉素 白含量丰富，约占总蛋白的２％ 。目前，研究人员主 ［４］ 抑制脂蛋白信号肽的切割，进而干扰脂蛋白的合成过 要根据革兰氏阳性菌脂蛋白的功能