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女性生殖道内β防御素类型和作用 　　[摘要] β-防御素是广泛分布于动物黏膜上皮中的一类重要抗菌肽，具有广泛的抗细菌、抗真菌、病毒等作用，对于肿瘤细胞杀伤、参与先天性机体免疫具有重要意义。本文对女性生殖道内β-防御素的分布、特征、作用、诱导调控等进行综述，为相关研究提供资料。 　　[关键词] 人β防御素；雌性生殖道；类型；作用 　　[中图分类号] R516 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）03（c）-0021-03 　　自然界中，生长在充满各种环境中的植物、动物等物种都具有一套抵御外界细菌、病毒等微生物的侵害机制。在它们的体内、体表，都有参与机体最初防御作用的短肽类活性物质，这些物质具有很强的防御能力，被称为抗菌肽（antimicrobial peptides）。在1965年，Hrish从兔的中性粒细胞（PMN）中首次提取出1种具有杀菌活性的阳离子蛋白，称之为“吞噬素”。而后Zeya HI等[1-2]在豚鼠和老鼠的PMN的胞质颗粒中同样发现了一种阳离子蛋白，富含半胱氨酸和精氨酸，称为“溶酶体阳离子蛋白”。在20世纪80年代中期，美国加里福尼亚大学学者在研究吞噬细胞的非依赖氧杀菌机制过程中，从人和兔中性粒细胞的胞浆颗粒中发现一种其一级结构十分相似的一系列小分子阳离子肽，由于这些小分子肽具有广谱的抗微生物活性[3]，所以首次命名这类肽为御素（defensins）。1989年，法国Hoffmann JA等[4]在昆虫体内分离出一种防御素，与兔肺部内吞噬细胞中防御素分子同源。到目前为止，已在多种生物中发现了200多种防御素分子[5]，可以说防御素家族是一个最大的内源性抗菌肽家族。 　　1 β-防御素的发现、分布、分子特征 　　1.1 β-防御素的发现、分布 　　β-防御素是Diamond G等[6]在牛的气管黏膜上皮细胞中发现，之后在牛的中性粒细胞中发现了13种与其序列高度相似防御素，由于与α-防御素结构不同，故被命名为β-防御素。β-防御素存在于人类的血浆、牛的气管上皮、中性粒细胞和骨髓、禽类的白细胞和人及多种动物的舌、牙龈、胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤、肾的上皮细胞中[7-9]。已发现的人类β-防御素有4种，即HBD-1～HBD-4。HBD-1在肾脏、阴道[10]、胰腺腺泡、唾液腺导管[11]等上皮细胞及腮腺、下颌腺、齿龈、口腔黏膜、舌中有表达[12-13]。据报道，在人正常的扁桃体内也可检测到HBD-1的存在。而HBD-2是从患牛皮癣患者的皮肤中分离出来的，并且在人类的血浆、唾液、皮肤、以及泌尿生殖道等存在。在上皮组织感染过程中可以被诱导表达。HBD-3主要在人的呼吸道上皮细胞和角化细胞内有表达[14]，也分布于口腔黏膜、食道、气管、骨骼肌、心脏、胎盘、和皮肤[15]中。HBD-4在子宫、睾丸、肺、甲状腺、肾脏感染过程中可被诱导并微量表达。 　　1.2 β-防御素分子特征 　　β-防御素分子内有6个保守的半胱氨酸，并由38～42个氨基酸组成。β-防御素的保守序列为-------C---G-C------C-----QIG-C------CCR-。6个半胱氨酸残基配对形成3个二硫键，连接方式为：Cys1-Cys5、Cys2-Cys4、Cys3-Cys6[14]。β-防御素内二硫键为了防止蛋白酶的水解可以使小分子防御素紧密联结，所以在富含有蛋白酶的吞噬溶酶体的微环境中仍可以保持其稳定特性，这也是防御素有别于其他抗菌肽的主要特征之一[16]。β-防御素序列中部有一个保守的脯氨酸和一个甘氨酸，这是α-防御素所不具有的。β-防御素分子量相对较小，而且具有明显的半胱氨酸排列的特征，对维持此类分子的三级结构具有重要意义[17-18]。 　　1.3 β-防御素基因结构分析 　　β-防御素前原肽分子由64～68个氨基酸残基组成，信号序列和前导序列22～32个氨基酸残基。β-防御素基因含有1个内含子和2个外显子，第1个外显子编码5′端非翻译区及前体肽功能团，第2个外显子编码3′端非翻译区和成熟肽（图1）。在人β-防御素中，HBD-1中有一个内含子和两个相对较小的外显子，第一个外显子编码信号肽和前原片段，第二个则编码成熟肽。HBD-2中也为一个内含子和两个外显子，第一个外显子编码信号肽，另一个编码成熟肽和原片段。HBD-3的基因位于与其同向转录的HBD-2的基因上游约13 kb处，已有两个外显子：一个约4.5 kb的内含子将HBD-4基因的两个外显子分隔，一个外显子编码大部分信号肽序列，信号肽的剩余部分加原片段和成熟肽则由另一个外显子所编码。TAP也是一种β-防御素，基因结构分析显示有两个外显子，有一个116 kb的内含子在插在两个外显子之间，其中外显子1编码其前体分子的信号序列和部分前区序