一种通过RuI催化1510-烯二炔的环化扩环生成桥环酮的方法.PDFVIP

Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 29/ 10/2017 Yuanyuan Xia 一种通过Ru （I ）催化1,5,10-烯二炔的环化扩环生成桥环酮的方法 Graphic Abstract: 图1. 桥环酮结构的构建 （图片来源：Angew ） Authors Yoshihiko Yamamoto* Affiliation Department of Basic Medicinal Sciences(Japan) Publication Year 2017 Reference Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 5494 –5497 含有羰基的二环体系是很多重要的天然产物的核心框架，如贯叶金丝桃素 （图2 ）。近年来这种PPAP （Polyprenylated polycyclic acylphloroglucinol ）类天然 产物由于其多样生物活性而引起了广泛关注。在此之前已有许多对于这类很有前 景的药物先导物的高效合成的研究，但其主要方向是在天然产物的靶向合成或是 相关二环核心框架的高效组装。最近山本教授 （Yoshihiko Yamamoto ）及其研究 团队在Angew 上刊登了一种利用Ru (I)催化含有末端苯乙烯基的1,6-二炔，通过 + [2+2+2]成环及引入 I 的氧化扩环反应合成此类二环[3.2.1]结构的桥环酮类化合 物的方法 （图1）。 图2.贯叶金丝桃素( Hyperforin ，bicyclo [3.3.1] ) （图片来源：Angew ） 1 Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 图3. [2+2+2]环加成 （以X=O , R=Ph 为例）的条件优化 （图片来源：Angew ） 图4. [2+2+2]环加成生成2a 及(Z)-3a 的反应机理 本文中作者选择烯二炔1a 作为模板底物，首先双炔与Ru(I)发生氧化加成环 金属化的Pauson-Khand 反应生成一个含Ru 的五元环中间体，Ru(I)变为Ru(III) ； 再通过插烯反应形成一个含Ru 的七元环中间体；进一步还原消除Ru(III)变回 Ru(I) ，生成2a 。β-H 消除所得到的(Z)-3a 是主要的副产物。 经过条件的筛选优化，作者选用10 mol% [Cp*Ru(MeCN) ]PF 催化并在室温 3 6 条件下分别以MeCN 和THF 作溶剂进行反应，发现在非质子溶剂THF 中可以得 到比在MeCN 中更多量的2a ，而由β-H 消除所得副产物(Z)-3a 则很少。于是， 作者在后续的反应中均选用THF 作反应溶剂 （图3、4 ）。 2 Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 作者在产物2a 形成的基础上，继续加入I2 和MeOH ，在室温条件下生成不