第0506章遗传.pptVIP

三、基因工程技术和应用 到哪里去找目的基因？ 人的基因，要从人体的组织细胞中去找；小鼠的基因要从小鼠的组织细胞中去找。 从组织细胞中可以分离得到人/小鼠的全套基因→基因文库。文库中基因总数就人来说约有 3 ~5万个基因。 如何从文库中把需要的基因找出来？采取“钓”的办法。这个办法通常称为印迹法。 印迹法的关键是“分子杂交”，利用碱基配对的原则，用一段小的已知的 DNA 片断（探针）去寻找（“钓”）大的未知的基因片断。 探针 DNA 片断从何而来？ 根据目的蛋白氨基酸序列，只要其中 N端 15~20 个氨基酸序列，按三联密码转为 40-60 核苷酸序列，人工合成，即为探针 DNA 片断。 PCR 的三个步骤（变性，配对，合成）为一次循环，约需5－10 分钟。 每经一次循环，所找到的目的基因扩充一倍。经过 20 次循环，即可扩增 106 倍，总共只需几个小时。 限制性内切酶→识别特定的碱基序列，有的还可切出“粘性”末端，使得目的基因和载体的连接非常容易。 ⑤转化/转染—表达—蛋白质分离 2、基因工程的应用 生产奶酪的凝乳酶传统上来自哺乳小牛的胃。 现在可以通过基因工程办法，用酵母生产凝乳酶，大量用于奶酪制造。 转基因动物首先在小鼠获得成功。现在转基因动物技术已用于牛、羊，使得从 牛/羊 奶中可以生产蛋白质药物。称为“乳腺反应器”工程。 转基因植物亦已在大田中广种。 一、遗传病的特征与分类 加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现！ 当时，对遗传病的认识是： ? 由于某个基因的缺失、突变或异常，导致一 定病症的出现。? 可以遗传给下一代子女。? 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 1）苯丙酮尿症（PKU）：常隐 2）镰刀状贫血症：常隐 3）亨廷顿氏病：常显 4）家族性高胆固醇血症：常显 5）血友病：X染色体 血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因—使凝血因子Ⅸ失活—通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。 3、遗传病对人类健康的影响到底有多大？（单，多和染3类） 有的疾病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。相当一部分常见病或多发病，都属多基因遗传病；如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等。 4）随着医学的进步，对人类威胁很大或引起婴儿死亡率高的许多传染病，如：鼠疫、天花等已得到控制。而代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对的增长。加上—— 2）调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 2、限制性内切酶图谱多态性技术  基因突变后，使限制性内切酶切点改变，导致电泳条带的改变。 在 RFLP 实际操作中，还是要使用放射性探针或生物素标记的探针。 RFLP 技术亦可用于检查缺陷基因携带者。RFLP 技术还可用于其他领域，如：  亲缘关系确认、法医学等等。 3、遗传病的治疗，分为三个层次： 3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。 二十世纪九十年代第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获初步效果。 理论意义酵母—第一次揭示真核生物全基因组 已大致确定：5885 个编码蛋白基因 140 个 rRNA 基因 40 个 SnRNA 275 个 tRNA 基因 实践意义，病源微生物—病理机制、药物、疫苗 3、对人基因组计划的质疑：1）花这样大力气集中做一件事 是否值得？2）是否冲击了生命科学其他重要 问题的研究？ 意义是否重要？ 1）单基因遗传病的患者在人群中比例不高。 以上所说遗传病都属单基因遗传病。病因明确地在于一对基因的突变或缺陷。单基因遗传病的发病率较低，几百分之一至几万分之一。 2）染色体病 染色体畸变，包括染色体数目或结构改变(缺失，重复，倒位，易位)所致的遗传病，称染色体病。这类疾病已记录有 500 多种；其中，性染色体异常占 75％，常染色体异常占 25％。如：有三条 21 号染色体引起先天愚型病； 5号染色体短臂缺失引起猫叫综合症。 先天愚型病 患者 有 独特的 面部特征 先天愚型病患者 有 三条 21 号染色体 新生儿患病概率 与