无菌产品生产环境药品生产质量精英培训班(生物制药组).pdfVIP

无菌产品生产环境确认 与监测 内容大纲 1、无菌工艺环境监测策略 2、14644 法规更新要点 3 、洁净监测微生物污染案例分析 内容大纲 1、无菌工艺环境监测策略 2、14644 法规更新要点 3 、洁净监测微生物污染案例分析 无菌工艺的类型 在现代无菌药品制造业，无菌指的是在一个设计好的受控 环境中处理已灭菌的物料使微生物污染处于风险最小的已 知水平。 • 采用最重灭菌工艺生产的药品是最终灭菌产品 • 部分或全部采用无菌生产工艺生产的药品是非最重灭菌产品 最终灭菌工艺 非最终灭菌工艺 生产工艺环境要求 ★★★☆☆ ★★★★★ 物料微生物负载控制 ★★★★☆ ★★★★★ 无菌保证水平（失败风险）★★★☆☆ ★★★★☆ 工艺的复杂程度 ★★★☆☆ ★★★★★ 可验证性（重现性） ★★★★★ ★★★☆☆ 制药洁净区环境工艺级别划分 洁净度级别 最终灭菌产品生产操作示例 产品灌装 或灌封 ( ) 高污染风险 产品的配制和过滤 (2) 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装 或灌封 ( ) C级 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤 指浓配或采用密闭系统的稀配 ( ) D级 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌生产示例 处于未完全密封 状态下产品的操作和转运 如产品灌装 或灌封 、 (1) , ( ) 分装、压塞、轧盖 (2)等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状 B 级背景下 态下的转运和存放 的 级 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 A 处于未完全密封 状态下的产品置于完全密封容器内的转运 (1) B级 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 C级 产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 无菌工艺环境监控计划 • 在无菌产品生产中应预见哪些微生物污染风险? • 对于每个洁净区应设定什么样的限度? • 环境监测有哪些方法? • 环境监测频率? • 怎样确定取样点? • 一旦发生超标该如何处理? • 怎样鉴定环境污染菌? 在无菌产品生产中应预见哪些微 生物污染风险? • 空气 • 表面 • 人员 对于每个洁净区应设定什么样的 限度? • 制药行业洁净环境法规要求 • 根据历史数据, 结合不同洁净区域的标准制订 • 为了更好的监控，应设置单限或双限 制药行业洁净环境主要法规 其它参考标准与技术文献 • 世界标准化组织ISO/TC209 中的I