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血管内皮功能障碍和2型糖尿病研究进展 　　摘 要 糖尿病和心血管疾病中的血管内皮功能障碍的特征是血管张力调节改变、活性氧族产生增多、炎症激活和屏障功能改变，内皮细胞通过分泌多种因子调节细胞黏附、平滑肌细胞增殖及血管张力。血管内皮功能损伤是糖尿病血管并发症发生的始动因素和主要病理生理学基础。本文综述了血管内皮功能障碍与2型糖尿病研究进展。 　　关键词 2型糖尿病 血管内皮 一氧化氮 内皮素 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）23-0045-05 　　Research progress on endothelial dysfunction and type 2 diabetes mellitus* 　　ZHANG Liudi， LI Qunyi， SHI Xiaojin 　　（Laboratory of Clinical Pharmacy， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT Endothelial dysfunction associated with diabetes and cardiovascular disease is characterized by the changes in vasoregulation， the enhancement of the generation of reactive oxygen intermediates， the inflammatory activation and the alteration in barrier function. Endothelial cells produce a wide range of factors that can also regulate cellular adhesion， smooth muscle cell proliferation， and vascular tone. It is well known that endothelium dysfunction is an early manifestation in the development of diabetic vascular complications. This review focuses on a research progress on endothelial dysfunction and type 2 diabetes mellitus. 　　KEY WORDS type 2 diabetes mellitus; vascular endothelium; nitric oxide; endothelin 　　近年来，糖尿病的患病率和患病人数急剧增加，中国成人糖尿病总数达9 240万人，己成为世界上糖尿病患病人数最多的家。2012年美国糖尿病协会（ADA）发布的最新糖尿病诊疗指南，根据不同的发病机制仍将糖尿病分为4种类型：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。2型糖尿病（T2D）在糖尿病患者中占90%，糖尿病合并冠心病、心肌梗死及急性脑血管病是糖尿病的主要死亡原因。因而，深入探讨糖尿病血管并发症发生发展的机制，并寻求药物干预对于降低糖尿病致死率、致残率，改善糖尿病患者预后具有极其重要的意义。 　　内皮功能障碍 　　各种心血管疾病都存在血管内皮功能的损伤，如胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病。内皮功能障碍的特点是内皮依赖的血管舒张减弱、屏障功能减弱、血液动力学反常、溶解纤维蛋白的能力受损，生长因子大量产生、黏附分子的炎症基因的表达增加、氧化应激增强等[1]，内皮功能障碍的主要标志是一氧化氮（NO）的生物利用度降低。许多风险因子可以直接导致内皮功能障碍，最重要的包括血液中氧化低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）升高、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇较低、甘油三酯升高、高血压、高血糖、高胰岛素血症、高同型半胱氨酸水平、吸烟和维生素不足等[2]。内皮功能障碍的存在与动脉粥样硬化和血栓形成的发病机理相关，内皮功能的损伤减弱了内皮对诱导动脉粥样硬化和血栓形成机制的保护抑制作用。 　　2型糖尿病促内皮功能紊乱的机制 　　最近研究表明，血管内皮功能紊乱在1型糖尿病和2型糖尿病患者中的发病机理并不相同。1型糖尿病多发生在儿童和青少年，其起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒。在1型糖尿病中，主要是高糖引起代谢改变诱导内皮功能障碍，随着年龄的增长，1型