磺酰脲类--胰岛素分泌促进药氯磺丙脲.PPT

* 糖尿病 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起底血糖反应。 * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 第二十八章 胰岛素及口服降血糖药 目录 1.学习要点 2.概述 3.胰岛素 4.口服降血糖药 5.思考题 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、噻唑烷酮类（胰岛素增敏剂） 四、 α-葡萄糖苷酶抑制剂 五、餐时血糖调节药 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 氯磺丙脲（chlopropamide） 甲苯磺丁脲（tobutamide） 格列本脲（优降糖）（glyburide） 格列吡嗪（glipizide） 格列齐特（达美康） 格列美脲（glimepiride）（1995） 二代 一代 【常用的制剂】 三代 【体内过程】 1.吸收：胃肠道内吸收迅速而完全 ，与血浆 蛋白结合率高。 2.消除：多数药物在肝内代谢，从尿中排泄。 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 甲苯磺丁脲；氯磺丙脲 1.降血糖作用：降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对1型、胰岛功能完全丧失的患者无效。 ①刺激胰岛?细胞分泌胰岛素。 ②降低血清糖原水平。 ③增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强胰岛素的作用。 【药理作用】 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 2.抗利尿作用： 氯磺丙脲能促进ADH的分泌。 3.影响凝血功能： 三代，减弱血小板黏附，防治微血管病变 【药理作用】 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。 对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 1型、切除胰腺者无效。 2.尿崩症 氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 【临床应用】 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 【不良反应与注意事项】 1.持久性低血糖：较严重的不良反应，老人及肝、肾功能不良者发生率高，氯磺丙脲为甚。由于低血糖持续较久，需反复注射葡萄糖解救。 2.胃肠道反应3.神经系统反应：大剂量氯磺丙脲4.过敏反应：定期检查血象、肝功能 一、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 【药物相互作用】 ①磺酰脲类药物血浆蛋白结合率高，当与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素、甲氨蝶呤等合用时，游离型药物浓度升高而引起低血糖反应。 ②黄疸病人血浆胆红素水平高，也能竞争血浆蛋白结合部位，更易发生低血糖。 ③氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 【常用制剂】 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 二、双胍类（抗高血糖药） 机制：降低葡萄糖在肠内的吸收及抑制糖原异生。 促进脂肪组织对葡萄糖摄取，增加无氧酵解。 抑制胰高血糖素释放。 对正常人血糖无影响，而对Ⅱ型糖尿病患者可明显降低血糖。 【药理作用】 【临床应用】 用于轻症糖尿病患者，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者；单用磺酰脲类不能控制血糖者，常与本类药物合用。 【不良反应】 胃肠道反应常见。 危及生命的不良反应为乳酸血症、酮血症等。 甲福明（二甲双胍）发生率低，临床应用较广。 二、双胍类（抗高血糖药） 三、胰岛素增敏药 噻唑烷二酮类：罗格列酮（文迪雅）、吡格列酮等 【药理作用】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖： 降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗； 患者空腹、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸 水平明显降低。 注：胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。 3. 防治2型糖尿病血管并发症： 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化； 延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。  2.改善脂肪代谢紊乱： 显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）的水平。 【药理作用】 三、胰岛素增敏药 4. 改善胰岛β细胞功能： 增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡来阻止胰岛β细胞衰退。  【药理作用】 三、胰岛素增敏药