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运动和骨内分泌系统研究进展 　　摘要：对运动与骨内分泌系统研究进行综合评述。骨作为新型的内分泌器官，具有内分泌功能。目前研究的重点主要是：骨钙素（OCN）和成纤维细胞生长因子23（FGF23）。其中OCN经过羧化后形成uOCN，再作用于脂肪细胞和胰岛，以此调节瘦素、脂联素、胰岛素的分泌，最终作用于骨，形成反馈性回路，进而调控能量代谢。而运动可能通过调节骨内分泌系统进而影响骨代谢，且不同方式运动对骨内分泌的调节不同，尤其是内分泌本质上是寻求内环境的稳定性，短时间或一次性运动对机体意义不大；当进行长期运动时，在调节骨结构的同时可显著影响相应因子，进而稳定骨内分泌系统。这为运动改善骨及其机体代谢的分子生物学机制提供了新的思路。 　　关键词：运动生物化学；骨钙素；成纤维细胞生长因子23；综述 　　传统观念认为，骨骼是一种惰性静态器官，具有维持钙稳态、造血以及支持和保护肢体的功能，是甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）和固醇类激素等的靶目标。最新骨生物学发现，骨骼能够独立管理代谢活动，调节糖耐受力，并作为一个新型内分泌器官分泌特异性骨蛋白――骨钙素（osteocalcin，OCN）和成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23），其中OCN可通过瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、胰腺（panereas）等多种反馈调节信号作用于骨；FGF23通过对肾脏细胞膜特定受体的调节作用，以此维持血磷内稳态。同时运动作为一种可调控骨代谢的方式逐渐受到重视，但是运动是否会通过骨内分泌系统进行调节？什么样的调节方式最为有效？这方面的相关研究较少，有关运动、骨内分泌、骨代谢三者之间关系尚不清楚。本文通过对现有研究进行综合述评，从运动介导骨内分泌着手，探讨运动对骨代谢的影响，为运动改善骨健康提供新的思路。 　　1OCN的基本特征及对组织细胞功能的影响 　　OCN由成熟的骨细胞和成骨细胞（osteoblast，OB）合成与分泌，占非胶原蛋白的10%～20%，分子质量为6 ku（kDa），由4个外显子和3个内含子组成，人与小鼠在OCN外显子序列上有70%的相似度，包括98个氨基酸残基，即由23个残基信号蛋白、26个残基肽和49个残基成熟蛋白3部分构成；在21、24、27位有3??y-羧基谷氨酸残基，又被称为骨y-羧基谷氨酸蛋白（boney-carboxyglutamic acid protein，BGP）。OCN由维生素K依赖性y-谷酰基羧酶（vitaminK-dependent y-glutamyl carboxylase，GGCX）催化而发生羧化反应，在骨和血液中，均可发现羧化完全骨钙素（carboxylated osteocalcin，cOCN）和羧化不全骨钙素（uncarboxylated osteocalcin，uOCN）。它们可以通过血液循环调控胰腺和脂肪细胞，维持着骨和这些器官的信号交流。维生素K羧化系统功能发生紊乱时，会引起OCN合成障碍，从而引起骨代谢等相关性疾病的发生。其中cOCN不具备活性能力，主要结合羟磷灰石（hvdroxyapatite，HA），储存在骨基质中；uOCN包含1～2个y-羧基谷氨酸残基，与骨的结合能力低并具有活性，主要存在于血液循环中，可促进小鼠胰岛β细胞增殖、胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、增加能量的消耗。 　　1.1OCN与胰腺和脂肪细胞的反馈回路 　　1994年，Ducy报道OCN小鼠会出现多尿和肥胖症，直到最近才发现与骨调控能量代谢以及糖尿病有关。Lee等研究发现，骨与胰岛之间存在明显的交互作用，并发现OCN具有三重功效：提高胰岛素分泌量、促进胰岛素作用及阻止脂肪堆积。胰岛素信号通路能够影响骨发育，胰岛素受体（Insulin Receptor，IR）是成骨细胞存活、增殖和分化的必要调节物，而OCN小鼠会出现血清胰岛素水平下降、葡萄糖刺激的胰岛素分泌（glucose-stimulated insulin secretion，GSIS）受损、葡萄糖耐受力降低的现象；与此同时，血清脂联素水平也有所下降，也就是说胰岛素敏感性与脂联素有关联。其中uOCN可上调Insulinl、Insulin2、CyclinD1、CyclinD2和Cdk4水平，也就不难理解uOCN对β细胞存在增强效应。在小鼠研究中，胰岛素直接作用于成骨细胞促进OCN合成，抑制OPG的合成，引起破骨细胞（osteoclast，OC）中RANKL的活性提高，破骨细胞内的骨吸收能力增强，质子（H+）和氯离子（C1）从破骨细胞中分泌进入再吸收腔，形成pH=4.5的酸性环境，引起骨矿物质的脱钙作用，结合在羟磷灰石的cOCN发生脱羧产生uOCN，进入血液循环，刺激胰腺反应，引起β细胞增殖、