具有垂直孔道的壳聚糖乳酸盐海绵的制备及体外释药模型-高电压技术.PDF

Vol.33 高等 学校 化 学 学报 No.4 2012年4 月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 843~849 具有垂直孔道的壳聚糖乳酸盐海绵的制备及 体外释药模型的拟合分析 1,2 1,2 3 2 2 于摇 飞 ,奚廷斐 ,张姝江 ,张志雄 ,赖摇 琛 (1. 温州医学院,温州325035;2. 北京大学深圳研究院,深圳518057; 3. 广州医学院第一附属医院,广州510120) 摘要摇 先将壳聚糖(CH)经乳酸改性制成壳聚糖乳酸盐(LCH)以改善其溶解性,然后通过加入冰晶生长引导 剂叔丁醇(TBA),在特制的定向冷冻装置中冻结,再经冷冻干燥后,制成了一种圆柱形的海绵体,其内部具 有垂直方向上的孔道结构. 通过控制叔丁醇的浓度,制备了具有不同孔径及孔隙率的海绵样品. 以红霉素为 模型药物,研究了具有自身降解溶蚀功能的LCH样品的体外释药模型,结果表明,LCH样品的释药过程主 要分为基体溶蚀控释和药物后扩散2个阶段. 其中基体控释阶段符合Couarraze释药模型. 关键词摇 壳聚糖乳酸盐;叔丁醇;溶蚀控释;体外释药拟合分析 中图分类号摇 O636摇 摇 摇 摇 文献标识码摇 A摇 摇 摇 摇 DOI:10.3969/ j.issn.0251鄄0790.2012.04.035 壳聚糖用于医学敷料,具有良好的物化性质和生物学特性. 研究表明,壳聚糖不仅具有良好的生 物相容性和生物可降解性,还具有抗菌、消炎、止血、减少创面渗出和促进创伤组织再生、修复、愈合 [1,2] 的作用 . 但在实际应用中,单一的壳聚糖不仅溶解性较差,而且其制品脆性大且吸水性差. Yusof [3] 等 制备了一种单一的壳聚糖敷料,该敷料可以较好地防止伤口的感染,但因吸水性能较差而不适宜 用于渗出液较多的情况. 如果通过改性来改善单一的壳聚糖的溶解性,则可以很好地促进壳聚糖在医 [4] 学敷料方面的应用与发展. Kurita等 通过特定的反应将聚环氧乙烷(PEO)作为侧链接枝到壳聚糖分 [5] 子上,制得的接枝物对水和有机溶剂都有很好的溶解性. 王银松等 将N鄄乳糖酰基壳聚糖(LCH)和甲 氨蝶呤鄄壳聚糖(MTX鄄CH)反应,制得MTX鄄乳糖酰基壳聚糖(MTX鄄LCH),结果显示,MTX鄄LCH可溶于 pH=1~14 的水溶液. 此外,在冷冻干燥过程中,加入叔丁醇可以改变冰晶的生长习性[6~8]. Kasraian [6] 等 在研究中发现,加有叔丁醇的样品在冷冻过程中可以形成针状冰晶,这种特定的冰晶形态可在样 品内形成相应的内部孔道结构. 研究结果表明,在冻干过程中,这种特定的内部结构可以促进水分的 [7] 移动. Teagarden等 用体积分数为20%的叔丁醇鄄水共溶剂溶解前列腺素E 和乳糖,冻干后得到稳定 [8] 冻干粉针. Telang等 通过对抗生素头孢噻吩钠的研究发现,加入少量的叔丁醇可以使很难结晶的药 物得到针状结晶. 壳聚糖敷料制品具有降解和溶蚀等性能,在壳聚糖中加入交联剂或将壳聚糖改性成复合制品,也 [9] 可以制成具有控释作用的药物载体. Altiok等 将壳聚糖与百里香油混合制成了一种混合薄膜,研究 发现这种混合薄膜不仅具有抗菌性、抗氧化性,而且水蒸气透过性和氧气透过性都有了很大改善,并 [10] 且很好地改善了成膜的释药性能. Dai等 制备了壳聚糖鄄藻朊酸钠海绵,发现在壳聚糖和藻朊酸钠质