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不同种属动物MHC基因的研究概况 　　 【摘要】 主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)是由染色体上一系列紧密连锁的基因位点组成的高度多态性基因群,在脊椎动物体内普遍存在。其编码产物为免疫球蛋白样受体。MHC与免疫功能密切相关,能够控制同种移植排斥反应、应答免疫以及调节免疫等。本文依据进化过程,概述了不同种属动物(软骨鱼类、真骨鱼类、两栖类、家禽、常见哺乳动物及野生动物等)的MHC基因研究进展,以及MHC基因类型与抗病性和繁殖性能之间的关系等,同时文章还综述了MHC基因研究的意义与实际应用。 　　【关键词】 MHC基因 遗传特性 研究意义 　　基金项目:教育部第41批博士后基金(资助编号20070410999);吉林农业大学校内博士启动基金 　　 　　MHC基因编码主要组织相容性抗原,并且控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等。MHC的基因产物称为MHC抗原或MHC分子,是由MHC编码的一类细胞表面转膜蛋白,能够对各种外源抗原进行识别,因此,不同个体抗寄生虫能力以及对自身免疫疾病易感性的差异均受MHC遗传背景的影响。MHC基因一般具有高度的多态性,其多态性水平的降低可能导致种群内个体对突发性传染性病原体的抵抗力减弱,种群抗病能力单一及生存力和生产力下降等。许多物种的遗传多样性水平、进化历史和种群动态,以及种群遗传结构等信息,可以通过对MHC的遗传变异分析得到,因此有关动物MHC的研究正逐步地引起越来越多的动物学家的兴趣,成为目前研究的热点。 　　 　　1.MHC分子的遗传特性 　　各种动物MHC之间具有一定的同源性,如囊翼蝠与大熊猫的同源性为91%,这表明该遗传结构在群体演化和进化中可能有相似作用。MHC分子还具有单体型遗传特点,在遗传过程中MHC单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。其中基因之间有一定的交换和重组。此外,MHC分子还具有广泛的多态性和特异性,主要是由于复等位基因、共显性、基因突变和选择压力所致,其中复等位基因是直接的遗传因素。MHC复合体各等位基因均有各自的基因频率。MHC的基因座是紧密连锁的,但其各基因并非完全随机的组成单体型,某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。它与某些疾病的易感性有关(AnderssonL,1986b)。 　　 　　2.MHC的研究概况 　　根据MHC基因编码产物的结构、表达方式、组织分布与功能的不同,将其分为Ⅰ类基因、Ⅱ类基因和Ⅲ类基因,但各种动物的命名各不相同。自1990年,从一些冷血动物中得到了MHC基因,以后又依次从软骨鱼类,真骨鱼类,两栖类中分离出Ⅰ、Ⅱ类基因。有关MHC的研究在高等动物中也非常活跃。一是出于经济目的,期望通过对畜禽MHC的改造提高其生存力和生产力;二是针对人类器官移植中供体的缺乏,期望对动物MHC的人源化使动物器官能够移植给人类;三是源于对野生动物尤其是濒危动物的保护,以维持生态平衡;另外,随着研究的深入,人类有可能真正了解MHC的起源和进化,并为研究其在生物医学中的应用起到促进作用。 　　 　　2.1软骨鱼类MHC 　　软骨鱼类MHC的研究以鲨鱼(sharks)为代表。鲨鱼中有经典和非经典Ⅰ类基因以及RING3、LPM2、HSP70、TAP1、TAP2、Bf等基因。鲨鱼对同种移植物只有慢性排斥反应,而没有像其他真骨鱼及高等脊椎动物那样的急性排斥反应。鲨鱼MHCⅠ类分子有许多共性,而且Ⅰ类基因的CDNA显示多态性,变异位点多位于肽结合区。 　　 　　2.2真骨鱼类MHC 　　以斑马鱼(zebrafish)为代表的真骨鱼的MHC与人类HLA主要有以下几点不同:①Ⅰ类A基因和Ⅱ类A、B基因不在同一个连锁群;②Ⅱ类基因能在两个或以上的不相连位点编码;③在19号连锁群中有两个紧密相关的Ⅰ类A基因与LMP7、LMP2、TAP2、RING3、RXRB相关;④没有Ⅲ类基因与MHC其他基因相关的证据。 　　 　　2.3两栖类MHC 　　以爪蟾为代表,只含有一个经典Ⅰ类基因。而且肽结合区与胞膜区不连接。其他基因(如Ⅱ、Ⅲ类基因、TAP、LMP等)也存在。但基因定位研究表明,三类基因的排列顺序从中心粒开始依次是Ⅱ、Ⅰ、Ⅲ,而不是人类那样Ⅱ、Ⅲ、Ⅰ顺序(Flajnik MF et al,1999)。 　　 　　2.4家禽的MHC 　　根据MHC分子编码蛋白的类型,把家禽MHC分子分为三类:B-F、B-L、B-G。其中的B-F和B-L分别相当于哺乳动物的Ⅰ类和Ⅱ类基因,而B-G是禽类特有的基因位点,也称为Ⅳ类(ClassⅣ)。随着生物技术的发展,鸡的MHC的B-F、B-L、B-G分别被克隆,其中的B-F、B-L部分已被测序。Briles等(1