中药对肾间质纤维化BMP―7smads信号通路的影响的研究概况.docVIP

中药对肾间质纤维化BMP―7smads信号通路的影响的研究概况 　　[摘要] 肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展至终末期引起肾衰竭的共同病理变化，内源性拮抗因子骨形态发生蛋白7（ BMP-7）可从多个靶点对肾间质纤维化（RIF）起到明显的抑制作用，其中由smads蛋白介导的BMP-7/smads信号通路是其延缓肾间质纤维化的途径之一。从BMP-7入手研究抗肾间质纤维化的治疗是目前重要的一个突破口。现就中药对BMP-7/smad信号通路转导在RIF的研究进行综述，为临床中医药治疗提供参考。 　　[关键词] 中药；BMP-7/smads；肾间质纤维化 　　[中图分类号] R277.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（c）-0192-03 　　肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）是目前临床上多种慢性进行性肾脏疾病进展至终末期引起肾功能衰竭的共同病理变化。肾间质纤维化的形成涉及细胞、细胞因子等多个因素的作用，最后导致大量细胞外基质（Extracellular Matrixc，ECM）在肾间质内沉积。骨形态发生蛋白（bone-morphorgenetic proteins，BMP）是一种分泌性多功能蛋白，是转化生长因子超家族的成员之一。BMPs家族成员包括20多种蛋白，而其中BMP-7又与骨、肾脏、眼疾病以及其治疗密切相关[1-6]。smad是细胞内的信号传递蛋白，现在发现哺乳动物的smad信号蛋白有8种，将其根据结构和功能的不同分为受体激活型Smads（R-smads），通用型Smads（Co-smads）和抑制性Smads（I-smads）三类。其中Smad1，5，8，4，6，7蛋白又参与骨形态发生蛋白（BMP）和活化素（actinvin）等的信号转导[7]。目前，BMP-7被认为是重要的抗肾纤维化因子，其可以抑制肾小管上皮细胞转分化、抑制细胞外基质的形成、抑制肾脏上皮细胞凋亡、直接抑制TGF-β1表达、影响TGF-β1/ Smads信号通路的转导、调节促炎性因子等而发挥抗纤维化的作用[8-12]。BMP-7作为TGF-β超家族的一员，可以拮抗TGF-β的致纤维化作用，同时BMP-7也是机体内天然的内源性分子，故通过提升BMP-7的表达或者增强BMP-7/smads信号通路转导成为目前治疗肾间质纤维化的新思路。现将中药对肾间质纤维化BMP-7/smads信号通路的干预进行总结。 　　1 单味中药及有效成分提取物研究 　　1.1 黄芪 　　黄芪其性味甘、温，归肺、脾经；具有补气升阳、益气行血、托毒生肌、益卫固表、利水消肿之效。在肾脏治疗中黄芪单方及其复方应用均很广泛。王收宝等人[13]观察黄芪注射液对糖尿病大鼠肾脏骨形成蛋白7（BMP-7）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，结果显示CTGF蛋白及mRNA表达明显下调，治疗组肾组织BMP-7蛋白及mRNA表达升高，提示黄芪注射液可通过上调BMP-7蛋白及mRNA表达保护大鼠肾脏。 　　1.2 白藜芦醇与氨基胍 　　冯帆等人[14]采用长期给予wister大鼠高脂高糖饮食使其肥胖，小剂量腹腔注射链尿佐菌素（STZ）以建立2型糖尿病（T2DM）模型以研究白藜芦醇与氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的保护作用中，发现药物干预组均增强了BMP-7、Smad5 mRNA表达，TGF-β1与Smad5的表达呈负相关，其实验提示了在糖尿病肾病（DN）时BMP-7可能主要通过Smad5发挥拮抗TGF-β1的作用，减少ECM从而减轻肾脏纤维化。 　　1.3 雷公藤多苷 　　张燕[15]通过链脲佐菌素腹腔注射建立 DN 大鼠模型后进行药物干预，观察血清肌醉、尿素氮、NAG等生化指标并测定肾组织内 TGF-β1、BMP-7、Gremlin 核酸及蛋白的表达，实验结果证实雷公藤多苷（TW）能减轻模型鼠蛋白尿，改善血清白蛋白，降低血清肌酐、尿素氮，下调模型鼠肾组织内 TGF-β1、Gremlin 的核酸及蛋白表达，上调 BMP-7 的核酸及蛋白表达，从而起到延缓肾间质纤维化的作用。 　　1.4 葛根素 　　刘圣等人[16]以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射复制早期DN大鼠模型，药物干预5周后免疫组化、RT-PCR检测肾组织BMP-7蛋白及mRNA的表达。结果显示：对比模型组，葛根素（Pue）高、中、低剂量组大鼠FBG、肾/体质量比值（KW/BW）、24 h尿量尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平降低，体质量、胰岛素（Ins）水平升高，BMP-7 蛋白及 mRNA 表达增多；Pue 高、中剂量组 24 h 尿量、24 h尿蛋白、24 h尿微量白蛋白显著降低，提示葛根素可以通过升高bmp-7蛋白及其mRNA表达改善早期D