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代谢的调节与控制
第九章 代谢的调节与控制 生物体内的代谢既是错综复杂的,也是有序的; 单细胞和多细胞生物都能对各类代谢过程及其相互间的关系进行全面而精确的调节,保持机体处于正常状态。 微生物:细胞调节 高等动物和人类:细胞调节、 激素调节、 神经调节 第一节 酶 水 平 的 调 控 酶调节的意义 生物体内各种生理活动均以一定的物质代谢为基础; 通过对酶的催化活性的调节,可以调节代谢活动。 一、酶结构的调节 (一)变构调节 (二)共价修饰调节 (三)酶原的激活 二、酶含量的调节 (一)操纵子的概念、类型和特点 (二)操纵子的实例 乳糖操纵子和色氨酸操纵子 一、酶结构的调节 酶结构的调节是通过对现有酶分子结构的影响来改变酶的催化活性的调节方式。 酶结构的调节是一种快速调节方式。 (一)变构调节(别构调节): (一)变构调节(别构调节): 变构调节(allosteric regulation): 当底物或调节物与酶分子中的别构中心结合后,能诱导出或稳定住酶分子的某种构象,使酶活性中心与底物的结合与催化作用受到影响,从而调节酶的反应速度及代谢过程。 酶的别构效应 (一)变构调节(别构调节): 变构酶(allosteric enzyme): 具有变构调节作用的酶。 变构剂(allosteric effector): 能使酶分子变构并使酶的催化活性发生改变的代谢物。 别构激活剂 别构抑制剂 变构酶一般是多亚基构成的聚合体,一些亚基为催化亚基,另一些亚基为调节亚基。 分子中除活性中心外(一般有一个或多个),还含有别构中心; 当调节亚基或调节部位与变构剂结合后,就可导致酶的空间构象发生改变,从而导致酶的催化活性中心的构象改变而致酶活性的改变。 蛋白激酶A的变构调节 变构酶通常为代谢途径的起始关键酶,而变构剂则为代谢途径的终产物。 变构剂一般以反馈(feedback)方式对代谢途径的起始关键酶进行调节,最常见的负反馈调节。 ⑴ 酶活性的改变通过酶分子构象的改变而实现; ⑵ 酶的变构仅涉及非共价键的变化; ⑶ 调节酶活性的因素为代谢物; ⑷ 为一非耗能过程; ⑸ 无放大效应。 一、酶结构的调节 (一)变构调节 (二)共价修饰调节 (三)酶原的激活 二、酶含量的调节 (一)操纵子的概念、类型和特点 (二)操纵子的实例 乳糖操纵子和色氨酸操纵子 共价修饰调节: 在其他酶的催化下,酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合,从而改变酶的活性,此过程称为共价修饰。 共价修饰调节也是体内快速调节代谢活动的一种重要的方式。 最常见的共价修饰方式有:磷酸化-脱磷酸化,-SH - -S-S-,乙酰化-脱乙酰化,腺苷化-脱腺苷化等。 共价修饰酶通常在两种不同的酶的催化下发生共价修饰(covalent modification)或去修饰,从而引起酶分子在有活性形式与无活性形式之间进行相互转变。 ⑴ 酶以两种不同修饰和不同活性的形式存在; ⑵ 有共价键的变化; ⑶ 受其他调节因素(如激素)的影响; ⑷ 一般为耗能过程; ⑸ 存在放大效应。 一、酶结构的调节 (一)变构调节 (二)共价修饰调节 (三)酶原的激活 二、酶含量的调节 (一)操纵子的概念、类型和特点 (二)操纵子的实例 乳糖操纵子和色氨酸操纵子 酶原:有些酶,特别是一些与消化作用有关的酶,在最初合成和分泌时,没有催化活性,这种没有催化活性的酶的前体称为酶原; 酶原激活:酶原在一定的条件下经过适当的物质作用而转变为有活性的酶的过程,称为酶原的激活; 实质上是酶活性部位形成或暴露的过程。 酶原的激活过程通常伴有酶蛋白一级结构的改变。 酶原激活的机制为:酶原分子一级结构的改变导致了酶原分子空间结构的改变,使催化活性中心得以形成,故使其从无活性的酶原形式转变为有活性的酶。 酶原激活的生理意义在于:保护自身组织细胞不被酶水解消化。有的酶原可以视为酶的储存形式。 一、酶结构的调节 (一)变构调节 (二)共价修饰调节 (三)酶原的激活 二、酶含量的调节 (一)原核生物操纵子的概念、类型和特点 (二)原核生物操纵子的实例 二、酶含量的调节 酶含量的调节是指通过改变细胞中酶蛋白合成的速度来调节酶蛋白分子的绝对含量,影响其催
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