（毕业学术论文设计）-洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究.docVIP

PAGE l 安徽中医学院 硕士研究生开题报告 洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究 Study on Loxoprofen Sodium Osmotic Pump Controlled Release Tablets 姓 名： 专 业： 药 剂 学 研究方向： 药物制剂新技术 导 师： 教授 目 录 一 立题依据与研究背景………………………………………………… 1 1 研究背景 …………………………………………………………………… 1 2 立题依据 …………………………………………………………………… 2 二 国内外研究现状 ……………………………………………………… 3 1 洛索洛芬钠的基本理化性质 ……………………………………………… 3 2 洛索洛芬钠的作用机制及药动学研究 …………………………………… 3 3 洛索洛芬钠的临床适用症 ………………………………………………… 4 4 渗透泵片概况 ……………………………………………………………… 4 三 课题研究内容、拟解决的问题以及技术路线…………………… 6 1 课题的研究内容 …………………………………………………………… 6 2 课题拟解决的问题 ………………………………………………………… 6 3 技术路线 …………………………………………………………………… 7 四 可行性分析……………………………………………………………… 15 五 实验进度安排…………………………………………………………… 15 六 预期成果………………………………………………………………… 15 七 经费预算………………………………………………………………… 15 参考文献 …………………………………………………………………… 16 l 一 立题依据与研究背景 1 研究背景 　　解热镇痛药是一类具有解热、镇痛作用，且大多数还具有显著的抗炎、抗风湿作用的药物，故称为解热镇痛抗炎药（antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs）。鉴于此本类药物的抗炎作用与具有甾体结构的糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的国际会议中，将本类药物归入非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）[1]。 自1899年德国拜尔公司研制出乙酰水杨酸（阿司匹林）(acetylsalicylic acid, aspirin, ASA)[2]问世以来的百年间，发现了许多不同类别的非甾体抗炎药，极大的丰富了临床治疗学，并广泛应用于临床。目前，非甾体抗炎药是全球处方药和非处方药用量最大的药物之一，在内、外、妇、儿科均广泛使用，在风湿病临床中也占有很重要的地位。 阿司匹林是非甾体抗炎药的原形药物，至今仍在使用，并且开发其新的用途。20世纪50年代出现的吡唑酮类药物，如保泰松，以及20世纪60年代上市的吲哚乙酸类药物，如吲哚美辛（消炎痛），以其强大的抗炎、镇痛作用而广泛应用于临床。20世纪70年代至今，可谓非甾体抗炎药发展最快的年代，相继上市的丙酸类药物，如布洛芬和酮基布洛芬等；苯乙酸类药物，如双氯芬酸；萘乙酸类药物，如萘普生等。这些新型药物由于在化学结构上的变更，与阿司匹林或保泰松或吲哚美辛相比，疗效相当或更好，而不良反应的发生率和严重程度均明显下降。此外，为了提高疗效，同时减少其不良反应，出现了不同剂型的非甾体抗炎药，如戴芬（德国生产）是双氯灭酚的双释胶囊，布洛芬缓释剂型芬必得等[3]。 近年来，国内外已证实非甾体抗炎药主要的作用机制是抑制花生四烯酸(arachidonicacid, AA)代谢中的环氧化酶(Cyclooxygenase, COX)和脂氧化酶(LOX),阻碍前列腺素(PG)、前列环素(PGI)和白三烯(LT)的致炎增敏作用[4]。前列腺素和前列环素能使血管舒张并增强血管通透性,间接成为引起炎症的媒介,并且延长炎症时间，此外，前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏，产生疼痛。白三烯是过敏性慢反应物质(SRS-A)的主要成分,能增强血管通透性并促进血浆渗出。通过AA代谢所产生的大部分炎症介质均可为NSAID所阻断[5]。 除此之外，非甾体抗炎药的作用机制还包括：解除氧化磷酸化偶联；抑制溶酶体酶释放；从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽；抑制补体活化；拮抗激酶活性及其产生；抑制氧自由基产生；抑制白细胞聚集和黏附[6]。 非甾体抗炎药的种类繁多，其“家族成员”还在不断增多，分类方法有很多种。根据对COX抑制特性将NSAIDs分为四类：第一类COX－1倾向性抑制剂，如小剂量肠溶性阿司匹林；第二类为非选择性COX