多巴胺D1受体阻断剂SCH23390对.PDFVIP

· · 史堡塑丝匿堂盘查至Q!!生垒旦箜!Z鲞箜璺塑堡塾也!丛!坠翌里!亟鲤鱼!兰Q!!：y里!』Z：塑Q：堡 331 ·基础研究· 多巴胺D1受体阻断剂SCH23390对 帕金森病大鼠脚内核电活动的影响 姚晓萌 曲庆洋 向冬生 王雪楠 韩红玉 耿希文 王敏 250014济南，山东师范大学生命科学学院动物抗性重点实验室(姚晓萌、王雪楠、韩 红玉、耿希文、王敏)；250022济南，济南大学信息科学与工程学院(曲庆洋)；250104 济南，山东职业学院电气系(向冬生) 通信作者：王敏．Email：wangmin78@yahoo．tom DOI：10．3760／cma．j．issn．1671-8925．2018．04．002 【摘要】 目的 探讨多巴胺受体阻断剂SCH23390对帕金森病(PD)大鼠行为学的影响及对大 鼠脚内核fEPl神经元单细胞放电的作用。方法 选取成年Wistar大鼠23只颅内注射6一羟基多 巴胺(6一OHDA)制作PD大鼠模型，归为实验组／模型组。另取Wistar大鼠19只注射等量生理盐水 为对照组。分别向2组大鼠腹腔注射不同浓度(0．010、0．015、0．020、0．025、0．030 mg／kg)的 min、药物干预后 SCH23390，进行后续实验。(1)将跑步机转速控制在8r／min，比较药物干预前10 5～15 min以及68～78min min、20～30min、30-40min、40～50 6个时间段2组大鼠的步频。确定最佳 干预剂量及时问后，测定2组大鼠步频及不连续运动频率。(2)将电极植入大鼠EP核团内，使用 Plexon多通道信号系统采集2组大鼠注射SCH23390前后清醒静止和连续运动2种状态下的动作 电位，使用NeuroExplorer软件分析EP神经元的放电率和变异系数。(3)对2组大鼠进行灌流取脑， 冰冻切片，行尼氏染色及组织学鉴定。 结果(1)行为学量化测评确定大鼠腹腔注射SCH23390 的最佳浓度和时间分别为0．020 min和40～50 mg／kg，20～30 min。实验组大鼠步频为(24．47±1．35)步 ／min．对照组大鼠步频茎7(30．77士2．06)步／min，实验组大鼠较对照组大鼠步频明显降低，差异有统计 学意义(户7．392，P=0．ooo)。实验组大鼠不连续运动频率为(3．68±0．19)次／min，对照组大鼠不连续运 动频率为(2．43±0．18)次／min，实验组大鼠较对照组大鼠明显升高，差异有统计学意义(t=13．351，芦 0．ooo)。(2)SCH23390干预后运动、静止状态下，模型组大鼠EP放电率、变异系数均较干预前明显升 高，差异均有统计学意义(．P0．05)。(3)尼氏染色结果显示，模型组大鼠中脑黑质神经元数量少，排列 稀疏，着色较浅。组织学位点鉴定结果提示，本实验共采集到EP位点正确的大鼠14只。结论 多巴胺D1受体阻断剂对PD大鼠的行为有负调控作用，而且这种调控作用可能是通过改变大鼠 EP的电生理活动实现的。 【关键词】帕金森病；SCH23390；运动障碍；多巴胺；脚内核 (1)基金项目：国家自然科学基金 (2)基金项目：山东省自然科学基金(ZR2014CM019、ZR2015HQ004) (3)基金项目：山东省科技计划项目(2016GSF2叭058) 【中图分类号】R742．5【文献标志码】A 【文章编号】1671-8925(2018)04—0331-06 Effectof D1 SCH23390on of dopaminereceptorantagonist electrophysiologica