依那普利叶酸对H型高血压治疗的研究进展.docVIP

依那普利叶酸对H型高血压治疗的研究进展 　　[关键词]依那普利叶酸；高血压；同型半胱氨酸 　　中图分类号：R544.1文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）04_0322_03 　　在原发性高血压中，血压升高同时伴有同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，并且血浆Hcy水平在10μmol/l以上者称之为H型高血压[1，2]。李建平等[3]针对我国高血压的现状做了一调查发现H型高血压在我国高血压患者中约占75%，其中女性达60%，男性达91%。中国MONICA最新数据显示虽然我国高血压、血脂异常、肥胖及糖尿病等疾病的发病率均低于西方发达国家，但是血浆Hcy水平则较美国人群约高出50%。近年来大量临床研究显示高Hcy水平与心脑血管疾病、糖尿病、外周血管疾病、神经系统退行性疾病等发病率存在很大的相关性[4]。已有相关研究发现，通过对患者补充叶酸降低血中Hcy水平可以明显减少高血压患者脑卒中、冠心病等的发生率[5]。国内专家针对H型高血压应用依那普利和叶酸进行治疗取得不错的效果，但远期的预后仍不确定。 　　1Hcy的生成与代谢 　　同型半胱氨酸，是在肝脏、肌肉及其它一些组织中由蛋氨酸脱甲基生成的一种含巯基的氨基酸。在人体内的代谢共有5种途径：（1）再甲基化途径：Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5_甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸。（2）甲基化的替代途径：以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱_高半胱氨酸甲基转移酶参与下，二次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。这一过程主要在肝脏和肾脏细胞内进行。（3）转硫化途径：同型半胱氨酸在维生素B6依赖的胱硫脒_B_（CBS）作用下最终脱去氨基转变为α_酮丁酸，脱去的氨基可以转变为尿酸或尿素排泄掉[6]。（4）Hcy直接释放到细胞外液，研究认为在蛋氨酸低浓度时细胞释放Hcy受蛋氨酸合成酶活性的影响，在蛋氨酸高浓度时，胱硫醚β_合成酶活性影响Hcy的释放。（5）Hcy在Fe3+或Ca2+等重金属离子的催化下，自身氧化形成。以上代谢途径的任一环节发生异常，即可能导致Hcy转化和代谢受阻而在体内积蓄，最终形成高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）[7]。 　　2H高血压相关病理及危害 　　Graham等[8]发现，Hcy升高者若吸烟致血管疾病风险升高了3.6倍，Hcy升高的高血压患者的血管疾病风险升高了10.3倍，可见血浆中Hcy升高与吸烟、高血压等危险因素在致血管疾病风险上存在显著的协同作用，该研究还发现HHcy也是血管疾病的独立危险因素之一；并与高血压联合作用导致血管疾病风险性显著增加，但在性别之间增加的程度不同，男性约增加12倍，女性达28倍。Towfighi等[9]从控制吸烟、饮酒、高脂血症等相关因素进一步证实高血压与Hcy的协同作用，该项目纳入12683例研究对象，发现Hcy升高组较未升高组更容易发生脑卒中（OR=1.52；95%CI 1.01～2.29），同时合并高血压与HHcy组男性发生脑卒中的风险增加12倍（OR=12；95%CI 6～23），而女性风险增加17倍（OR=17；95%CI 10～29）。Refsum等[10]发现Hcy升高的人群较正常的人群的脑卒中和心肌梗死的发生率更高，Hcy每升高1μmol/L，风险升高6%～7%，在高血压人群中这种关联性比较突出[10]，安徽医科大学和北京大学联合对近4万人进行了平均6年以上的随访结果显示，有高血压或Hcy升高的患者出现脑卒中的风险均高于正常人，并且发现血压和Hcy水平均高于正常者的3.6倍和8.2倍，血压与Hcy同时升高的患者心脑血管事件的风险更是增加至12.1倍[11]。还有最新一项2009例中国人群前瞻性研究，随访11.95年，结果表明，Hcy9.47μmol/L的人其心脑血管事件发生的风险增加2.3倍，如果Hcy11.84μmol/L的人其死亡风险更是增加2.4倍[12]。Boushey等[13]首次对血浆Hcy水平变化是否为冠心病的危险因素进行了Meta分析，研究结果进一步显示Hcy每增高5μmol/L，冠心病的风险增高60%（OR=1.6，95%CI 1.3～1.9）。从上述各项研究看出，Hcy的升高会增加脑卒中和心血管事件的发生率。 　　3依那普利叶酸的药理学 　　马来酸依那普利为第2代血管紧张素转换酶抑制剂，常用于高血压病的治疗，并且在体内水解为依那普利拉发挥其降压作用。后者机制主要通过抑制血管紧张素转换酶，最终达到降血压的目的，但是在心率、心输出量和左心室收缩力等方面影响不大[14]。该药同时可以对血管-缓激肽-前列腺素系统产生影响，改善前列腺素的代谢，从而带来长期静脉扩张效应。 　　叶酸被认定为机体细胞生长和繁殖必需物质，被机体吸收后，