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从基因、染色体到临床特征 ? 萍乡市妇幼保健院 欧阳宁 2012年3月30日;“遗传物质突变”所致的疾病称为“遗传病”，“遗传物质的突变”本质上是DNA分子在剂量或序列上的改变，是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。 “人类基因组计划”的完成，为开创一种通用的、能一次性完成全部“染色体病”、“基因组病”、部分“单基因病”的诊断和产前诊断方法，提供了理论与技术基础。 ;“遗传病”是DNA分子在剂量或序列上的改变所致的疾病，并严格按三大遗传规律（分离律、自由组合律、连锁、交换律）遗传；百余年来基于所用研究技术和观察方法上的局限性，而人为的将“遗传病”分为了”基因病“、”基因组病“和”染色体病“。 “基因病”——从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、数百个、数千、数万个核苷酸改变所致的疾病（1bp→10kb个核苷酸）,国内外现行的经典的方法是对DNA分子进行测序；至2010年10月18日止，已确定的人类单基因病总数为10203种，已克隆致病基因有7951种。 “基因组病”——从一个基因改变到数个、数十个、数百个基因的改变所致的疾病（10kb →5Mb个核苷酸)，又称为微缺失、微重复综合征，国内外综合采用染色体FISH、Q-PCR、Array-CGH技术相结合进行检测；至今已记录有70余种。 “染色体病”——染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变所致的疾病（5Mb→240Mb个核苷酸） ，国内外普遍采用不同的方法对染色体进行显带，然后利用光学显微镜观察、鉴定；至今已记录的染色体综合征有108种。 ;示一对染色体的遗传 （一对染色体可以形成两种类型的配子，四种类型的后代，即21× 21 =4） ;　　分子遗传学证明，“基因”是组成染色体的DNA分子的一个区段，DNA链上的核苷酸有一定的序列，这序列就携带了遗传信息。在分裂型细胞中，DNA的链拆开，以每条单链为模板，按照核苷酸互补原则进行半保留复制；在代谢型细胞中，DNA的双链拆开，以DNA双链中的一条（基因链）为模板，按互补的原则转录为信使RNA（mRNA)，mRNA与DNA仅有一种核苷酸的差别(即脲嘧啶U代替了胸腺嘧啶T),成熟的mRNA由细胞核进入细胞质中，在核糖体上指导合成相应的多肽，即以mRNA分子的三个相邻的核苷酸（又称遗传密码子）决定一个氨基酸的方式翻译为多肽，再加工成蛋白质或酶。; 临床所见往往是智力低下、发育不良、五官不正、四肢畸形、心肾功能不全或各器官系统的异常所导致的病状和体征，形成这些临床特征的基础，常常可追朔到细胞形态的异常、代谢的异常、蛋白质的异常、酶的异常等等，但其本质都是基因或染色体的异常，甚至包括某些传染病在内，如疟疾的易感性等，均可以在基因水平上找到答案。;　　分子遗传学证明，基因是组成染色体的DNA分子的一个区段，DNA链上的核苷酸有一定的序列，这序列就携带了遗传信息。在分裂型细胞中，DNA的链拆开，以每条单链为模板，按照核苷酸互补原则进行半保留复制；在代谢型细胞中，DNA的双链拆开，以DNA双链中的一条（基因链）为模板，按互补的原则转录为信使RNA（mRNA)，mRNA与DNA仅有一种核苷酸的差别(即脲嘧啶U代替了胸腺嘧啶T),成熟的mRNA由细胞核进入细胞质中，在核糖体上指导合成相应的多肽，即以mRNA分子的三个相邻的核苷酸（又称遗传密码子）决定一个氨基酸的方式翻译为多肽，再加工成蛋白质或酶。各种氨基酸的遗传密码子见表。;　　图示各种氨基酸的mRNA的三联体密码子;　　由此可知，人体内蛋白质或酶是在基因所携带的遗传信息的控制下合成的．通俗地说，有什么样的基因，就决定产生什么样的蛋白质或酶，就导致出现什么样的遗传性状。一旦ＤＮＡ发生了改变，即遗传学上所说的基因突变，蛋白质或酶变随之发生改变，遗传性状也就会跟着发生某种相应的变化，许多分子病和遗传代谢病就是如此。例如，人类有一种较严重的遗传疾病叫做镰形细胞贫血症，正常人的红细胞好似一个双凹的圆碟子，而这种病人的细胞在缺氧时像一把镰刀。患者严重贫血，发育不良，容易感染各种疾病，一般都在成年之前死亡。本病主要分布在非洲，也散布于地中海区，由于杂合子对疟疾有较大的抗性，故与疟疾的地理分布相一致。 ;Ｃ示患者脱氧ＨbS红细胞的扫描电镜图（×6000); 早在40年代末，人们就知道这种疾病是一种发生在血红蛋白分子上的遗传病。血红蛋白分子(HbA)是由4条多肽链组成：两条?链，每条链含有141个氨基酸，决定该链的基因位于16号染色体；两条?链，每条链含有146个氨基酸，决定该链的基因位于11号染色体上。;图示血红蛋白?链 （含141个氨基酸，决定该链的基因位于16号染色体上） ;