《胆汁酸的代谢》.ppt

胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 （三）胆汁酸的功能 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运 二、胆红素在肝中的转变 ＊转化 部位：滑面内质网 反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 胆素原肠肝循环的过程 目 录 四、血清胆红素与黄疸 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 ＊两种胆红素 ＊正常血清胆红素浓度 1～16?mol/l (0.1 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 无 大 通透细胞膜对脑的毒性作用 能 不能 经肾随尿排出 大 小 水中溶解度 迅速直接反应 慢或间接反应 与重氮试剂反应 结合 未结合 与葡萄糖醛酸结合 直接胆红素， 肝胆红素 间接胆红素， 血胆红素 别 名 结合胆红素 游离胆红素 项 目 两种胆红素的区别 * Metabolism of Bile Acids 第 十 七 章 第 三 节 胆道系统 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) ＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红素、多种酶类等 胆汁酸(bile acids)的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 （一）胆汁酸的分类 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 目 录 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 目 录 （二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 ﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 ﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解脱羟 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 目 录 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的立体构型 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素的概念 ＊胆红素(bilirubin)来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素的生成与转运 ＊生成过程 部位 肝、脾、骨髓单核