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一、项目名称 心血管重构高危因素致病机制与临床转化应用研究 二、申报奖种 科技进步奖 三、推荐单位 山东大学 四、项目简介 目前，心血管病已成为我国城乡居民疾病死亡的首要原因，高于肿瘤及其他 疾病。心脑血管结构和功能异常导致的心血管重构是主要的病理基础，虽然明确 了主要危险因素，但是即使很好的执行目前规范的干预策略，但仍然不能控制疾 病的发生和发展，进一步明确相关因素及其机制、临床检测方法与干预策略对于 防治心血管疾病具有重要意义。本项目针对心血管重构高危因素，如高脂、高尿 酸血症、异常血流动力学等致病作用，风险评估的新方法和干预策略展开了系列 创新性研究，并取得了多项研究成果，主要包括： 1、揭示了不同危险因素下心血管重构发生与发展的分子机制：（1）发现剪 切力干预下程序性细胞死亡4 （PDCD4 ）分子表达改变，参与调节血管内皮细胞 的增殖功能，不同类型剪切力对PDCD4 分子的表达调控机制存在差异；（2 ）发 现低剪切力和震荡剪切力通过胶原合成酶P4Hα 1 调节斑块部位纤维帽的厚度、 胶原含量以及巨噬细胞标记物CD68 含量影响斑块稳定性的新机制；（3 ）阐明病 理性牵张力干预下 miR-145 在血管平滑肌细胞表型转化中的作