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第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex) 第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex) 概 念 主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥， 因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的； 现知MHC的主要功能，是以其产物提呈抗原肽进而激活 T淋巴细胞，因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 主要组织相容性复合体（MHC）是一组决定移植组织是否相容、 与免疫应答密切相关，紧密连锁的基因群。 小鼠：H-2 基因复合体，H-2 分子（抗原） 人：HLA基因复合体，HLA分子（抗原）。 MHC复杂性的物质基础 MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统！ 多基因性： 指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能； 人Ⅰ类基因区：经典、非经典I类基因位点 人Ⅱ类基因区：经典II类基因位点、抗原加工相关基因 人III 类基因区：补体成分、炎症相关基因 MHC复杂性的物质基础 MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统！ 多态性： 指一个基因座位上存在多个等位基因 ，如：HLA-B：2798个等位基因数 某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别来自父、母； 因而MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体拥有不同的等位基因。 经典I类基因 经典II类基因 免疫功能相关基因 其它* 合计 A B C DRA DRB1 DRB3 DQA1 DQB1 DPA1 DPB1 E G MICA MICB 基因数 2132 2798 1672 7 1196 58 49 179 36 158 11 50 84 40 242 8712 MHC的遗传学特点 复等位基因： 同一基因位点在群体中不同个体间具有两种以上的差异； 共显性表达： 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子； MHC的遗传学特点 连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时 出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。 MHC的单体型（haplotype）：指的是同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。 等位基因的非随机表达：各等位基因不以同样的频率出现。 MHC多态性的生物学意义 MHC多态性：从基因的储备上，造就了各式各样的个体，他（她）们对抗原（病原体）入侵的反应性和易感性并不相同。 MHC高度多态性具有强大生命力的体现 。 赋於整个物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境及各种病原体的侵袭。 对于某个体： 对某病原体的侵袭缺乏诱导免疫反应的能力或诱导的 免疫反应的能力低下； 有利的方面 不有利的方面 对于某个体： 疫苗研制考虑MHC的多态性； 对于某个体： 器官移植 等 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性， 直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。 免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因 主要参与调控固有免疫应答，或者参与抗原加工，不显示 或仅显示有限的多态性。 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 MHCⅠ类基因及其产物 小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 人 ：第6染色体短臂6p21.31 ---- B、C、A三个座位 --- 编码Ⅰ类分子的α链 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 MHCⅡ类基因及其产物 小鼠： Ab、Aa、Eb和Ea位点 --- 编码Aa/Ab、Ea /Eb四条肽链 人 ：DP、DQ和DR三个亚区 --- 编码DQ?/DQ? 、DR? /DR?、DP?/DP? 第15号染色体 -- 编码I类分子的?链 Ⅰ类基因及其产物 组织分布 功能 所有有核细胞表面 识别和提呈内源性抗原肽, 对CD8+T细胞的识别起限制作用。 Ⅱ类基因及其产物 组织分布 APC (DCs， B cells，Mφ ) 活化的T细胞 胸腺上皮细胞 识别和提呈外源性抗原肽,