9第九章 疾病与人类健康资料教程.pptVIP

gag 基因约1.5 kb, 编码核心蛋白，其产物与病毒基因组RNA共同组装成核心和衣壳。这些核心蛋白包括p17， p24，p7，p6。 pol基因约3.0 kb, 编码病毒复制所需要的各种酶类，与gag 基因重叠，表达时是一蛋白前体p160，在蛋白酶催化下，除形成p17、 p24、p15 和Gag 蛋白外，还有蛋白酶p10， 反转录酶p66/p51，整合酶p32。 env 基因约2.6 kb，编码病毒包膜糖蛋白，先翻译成前体蛋白gp160，被宿主细胞蛋白酶裂解为 gp120和gp41。 （2）调节蛋白基因和辅助蛋白基因 两个编码调节蛋白的基因Tat, Rev 四个辅助蛋白基因 Vpr, Vpu, Nef, Vif，均参与HIV复制。 （3）长末端重复序列 HIV基因组RNA两侧有长末端重复序列（LTR），是顺式作用元件区域，如启动子、增强子、转录因子结合位点、调节蛋白Tat的效应元件。 正常结肠粘膜 高增殖结肠上皮 腺瘤 转移癌 APC缺失 DNA去甲基化 k-ras点突变 DCC缺失或点突变 P53缺失或点突变 对结肠癌的研究 早 中 晚 Colorectal cancer (adenomatous polyposis) Normal cell Hyper-proliferative cell Early adenoma Inter-mediate adenoma Late adenoma Adeno-carcinoma Gene Alteration Chromosome 5q loss APC 12q Activation K-RAS 17p loss p53 18q loss DCC DNA hypo-methylation 9 疾病与人类健康 9.1 反转录病毒 9.2 人类免疫缺陷病毒 9.3 严重急性呼吸系统综合征 9.4 原癌基因与抑癌基因 9.5 基因诊断和基因治疗 Chapter 9 Disease and human health 9.1 反转录病毒 一、概述 二、分类 三、反转录病毒的共同特性 四、反转录病毒的复制 五、反转录病毒基因组DNA的复制 六、反转录病毒基因组DNA的整合 七、反转录病毒基因组基因的表达 9.1 反转录病毒 一、概述 逆转录病毒（Retrovirus） 、还原病毒、前病毒等。 1908，丹麦科学家发现。 1910-1911，Rous进行体外实验中证实了此病毒的存在。 1964，Temin提出前病毒假说。 1970， Temin, Baltimore等发现反转录酶。 1975， Temin, Baltimore获得诺贝尔生理学与医学奖。  二、分类  逆转录病毒科(Retroviridae)，正逆转录病毒亚科(Orthoretrovirinae)，7个属。 正逆转录病毒亚科(Orthoretrovirinae) α逆转录病毒属(Alpharetrovirus) β逆转录病毒属(Betaretrovirus) γ逆转录病毒属(Gammaretrovirus) δ逆转录病毒属(Deltaretrovirus) ε逆转录病毒属(Epsilonretrovirus) 慢病毒属(Lentivirus) 代表种: HIV-1(Human immunodeficiency virus 1) 泡沫逆转录病毒属(Spumavirus) 代表种:黑猩猩泡沫病毒(Chimpanzee foamy virus; CFV) 根据致病性分为三类 ： RNA肿瘤病毒亚科 爬虫类：蛇病毒 禽类：Rous肉瘤病毒，禽白血病病毒等 哺乳类：鼠肉瘤病毒，鼠白血病毒，鼠乳腺瘤病毒 猪肉瘤病毒，牛白血病病毒，猪白血病病毒等 灵长类：灵长类肉瘤病毒，猴白血病病毒，狒C型肿瘤病毒等 人：人类嗜T细胞病毒Ⅰ型,Ⅱ型,Ⅴ型 慢病毒亚科 人类免疫缺陷病毒，绵羊肺腺瘤病毒，马传染性贫血病毒等 泡沫病毒亚科 灵长类、猫、牛、人泡沫病毒等 三、反转录病毒的共同特性 有包膜，球形，直径70-200 nm，有刺突 核酸为两条相同的 +ssRNA, 6-9kb 核心含反转录酶 具有3个结构基因：gag、pol、env 多个调节基因 复制要形成DNA中间体，与宿主细胞染色体整合成前病毒，且可随细胞分裂而进入子代细胞内 逆转录病毒基因组结构简图 ? 正常的非转化病毒 LTR gag (pro) pol env LTR