apoELDLR双基因缺失幼龄小鼠主动脉中动脉粥样硬化相关.PDFVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, February 25, 2008, 60 (1): 43-50 43 研究论文 apoE/LDLR 双基因缺失幼龄小鼠主动脉中动脉粥样硬化相关 基因的表达 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1, * 戴学栋 ，尹苗 ，荆文 ，杜会芹 ，叶红燕 ，商允菊 ，张晾 ，邹艳艳 ，曲志萍 ，潘杰 1 2 山东师范大学生命科学学院，山东省动物抗性生物学重点实验室，济南 250014 ； 济南市中心医院医学实验室诊断中心， 济南 250013 摘 要：利用RT-PCR 以及实时定量RT-PCR 检测11 个动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)相关基因在1、2 和3 月龄的载脂 蛋白E (apolipoprotein E, aopE)/ 低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor, LDLR)双基因缺失(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠主动 脉中的表达变化，同时应用血生化指标和病理形态学观察AS 早期病变特点，探讨apoE 和LDLR 基因联合缺失引发的血脂 代谢紊乱和血管炎症损伤的关系以及AS 的炎症反应机制。结果显示，apoE-/-/LDLR-/- 小鼠IL-1β 、TLR2 、MCP-1 、ICAM-1 、 VCAM-1 、GM-CSF、CD36 和ET-1 表达在1 月龄时较同龄野生型(wild type, WT)小鼠显著上调(P0.05, P0.01) ，PDGF-α 和TNF-α 表达在2 月龄时较同龄WT 小鼠显著上调，除ET-1 表达在2 月龄时以及 TLR2 、VCAM-1 和ICAM-1 表达在3 月 龄时降至WT 小鼠水平以外，其余各基因表达随年龄增长继续升高(P0.05, P0.01) ，其中MCP-1 表达在2 月龄时达到峰 值。NF-κB 在各年龄段apoE-/-/LDLR-/- 小鼠中的表达与同龄WT 小鼠相比均无显著差异。各年龄段apoE-/-/LDLR-/- 小鼠血清 TC 、TG 、LDL 、HDL 、TNF-α 、IL-1 β 和ox-LDL 含量均显著高于同龄WT 小鼠(P 0.05, P 0.01) ，并随年龄增长逐渐 升高。apoE-/-/LDLR -/- 小鼠1 月龄时主动脉内膜出现少量的散在的脂质沉积，随着年龄增长病变区域增多，脂质沉积增厚。 上述结果提示：apoE 和LDLR 双基因缺失形成的高脂血症可能通过刺激主动脉中炎症基因时序表达，起始并扩大病变部位 的炎症反应，共同促进AS 的发生发展。 关键词：apoE -/-/LDLR -/ - 小鼠；动脉粥样硬化；主动脉；RT-PCR ；动脉粥样硬化相关基因 中图分类号：Q4 63 ；R5 41 .4 Expressions of atherosclerosis-related genes in aorta in young apoE/LDLR double knockout mice 1 1 1 1 1 1 1 DAI Xue-Dong , YIN Miao , JING Wen , DU Hui-Qin , YE Hong-Yan , SHANG Yun-Ju , ZHANG Liang , ZOU Yan-Yan1 2 1,* , QU Zhi-Ping , PAN Jie 1The Key Laboratory of Animal Resistant Biology of Shandong Province, College of Life Sciences, Shandong Normal University, Jinan 250014, China;