上海交通大学《机体防御与免疫》10.t淋巴细胞讲义教材.pptVIP

T 淋巴细胞 T lymphocyte 免疫学与微生物学系 王利 ;免疫细胞的来源及分化;;淋巴细胞; T淋巴细胞 起源于骨髓淋巴干细胞，在胸腺中发育成熟 成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区 外周血中占总淋巴细胞的60-80% 参与特异性细胞免疫和免疫调节 ;一、T 细胞的分化发育; 双阴性阶段： 刚进入胸腺的pro-T，既不表达CD4分子，亦 不表达CD8分子，故称双阴性（DN）T细胞，即 CD4-CD8-T细胞。 ;而后进行TCR基因重排： ??T细胞重排 ?、?链基因；  ??T细胞重排?链基因，??T细胞表达TCRβ链和 pTCR?链，形成pre-T。 接着表达CD4和CD8分子， 进入双阳性阶段。 ; 双阳性阶段： T细胞表达CD4+CD8+即为双阳性（DP）细胞。 重排TCR?基因，与?链组装成??TCR，即是未成熟T细胞。 单阳性阶段： DP T细胞经历阳性、阴性选择进一步分化为CD4+或 CD8+T 细胞，即单阳性（SP）T细胞。;;T 淋巴细胞;编码TCR?、?链的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。; TCR多样性产生的机制： 组合多样性：?链、?链配对多样性 连接多样性：不精确连接；N-区核苷酸插入（?链、?链均可发生） TCR多样性产生机制类似于BCR，但没有体细胞高频突变。 ; TCR多样性和CDR3 TCR的V?和V?各有三个CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。 CDR3由V、J或V、D、J片段连接处编码；不精确连接和N-区核苷酸插入也发生在CDR3处，故CDR3变异最大。; Schematic diagram of rearranged ??-TCR genes showing the exons that encode the various domains of the ?? T-cell receptor and approximate position of the CDRs. Junctional diversity (vertical arrows) generates CDR3 (see Figure 9-8). The structures of the rearranged ?- and ?-chain genes are similar, although additional junctional diversity can occur in ?-chain genes.;;;;;;2. T细胞在外周免疫器官中的增殖分化;二、T淋巴细胞的表面分子及其作用; TCR(T cell receptor） ??T细胞: ?、?链组成的异二聚体，??TCR ??T细胞：?、?链组成的异二聚体，??TCR;?? TCR结构： 每条链各含C区和V区 两个功能区 V?、V?决定了  TCR/T细胞的特 异性 胞内段仅含1-6个氨基酸 残基，无传导活化信号 的功能 ;;CDR1和CDR2与MHC分子结合 CDR3位于中央，与抗原肽相互作用; ; 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 可将T细胞分为两大类：CD4+T和CD8+T ; CD4是单链跨膜蛋白，胞外区有4个Ig样结构域。 远端2个结构域能与MHCⅡ类分子β2结构域结合。; CD8由α和β肽链组成异二聚体，其胞外区各含有1个Ig样结构域，能与MHCⅠ类分子重链的?3结构域结合。 ;3. 共刺激分子;3. 共刺激分子;CD28分子：T细胞活化中非常 重要的一种共刺激分子 配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的T细胞上均 表达 活化信号 ; CD2（LFA-2） 主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK 细胞表面 配体：LFA-3（CD58）、CD48 介导黏附、提供活化信号; 多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用 植物血凝素（PHA）受体-人T细胞表面 刀豆蛋白（ConA）受体－小鼠T细胞表面 美洲商陆（PWM）受体;细胞因子受体：参与细胞的各种活动 IL-2与IL-2R结合，传递T细胞 活化的信号 ;T细胞表面重要分子;三、T 细胞的分类和功能; 1.根据所处活化阶段，分为 初始T细胞：???经抗原刺激的成熟的T细胞 效应性T细胞：表达高亲和力的IL-2R、整合素 记忆性T细胞：表达C