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北京的方案破解白血病骨髓移植国际难题 　　2016年11月24日，吴阶平医学基金会公布了2016年吴阶平医学奖最终评审结果，北京大学血液病研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授荣获“2016年吴阶平医药创新奖”，以表彰他对促进我国血液学进步和提高我国在该领域的国际学术地位所做出的杰出贡献。 　　在此之前的2016年2月18日，为期5天的国际血液研究领域顶级学术会议“美国骨髓移植会议”在美国夏威夷檀香山召开，黄晓军教授成为此次会议第一位来自中国的发言人。他应邀介绍了他的研究项目――“不去T细胞单倍型造血干细胞移植供者优化选择体系”。鉴于这一研究在该领域的学术地位，这一移植方案不久前被世界骨髓移植协会正式命名为白血病治疗的“北京方案”，并推荐作为全球缺乏全相合供体的移植可靠方案。 　　据记者了解，造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的最有效方法之一，多年来仅限于白细胞分化抗原（HLA）相合同胞或骨髓库无关供者。同胞兄弟姐妹间相合机率为25%，但鉴于我国“独生子女”十分普遍的特殊国情，能够找到供者的概率大幅度降低，中华骨髓库找到无关供者的概率仅为11%，即便在骨髓库容量巨大的欧美，仍有30%至40%的恶性血液病患者无合适的HLA相合供者。因此，供者来源匮乏是造血干细胞移植领域的世界性难题。 　　“北京方案”则具有鲜明针对性地解决了这一全球性难题，具有无法估量的学科价值和社会意义。 　　每年约5000名患者 　　需要接受骨髓移植 　　白血病是一种严重的恶性血液病，很多人一提起“白血病”三个字，都会将其与“死亡”联系起来。 　　黄晓军教授首先介绍说：“这种疾病的死亡率的确很高，特别是儿童，患病的死亡率为所有恶性疾病之首。从学术的角度去解释，白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，发病率、死亡率占青少年、儿童恶性疾病第一位，成人恶性疾病的第六位。” 　　黄晓军教授接着说：“据统计，在中国有400多万例白血病患者，每年约有5000例病人需要接受骨髓移植。然而，每一个被建议骨髓移植的病人，首先会听到的名词大多是‘配型’！” 　　他接着回顾说，治疗白血病的最有效方法就是进行造血干细胞移植、也就是骨髓移植，这是很多人都知道的常识。这种治疗方法源于意大利和以色列。15年前，意大利、以色列的移植中心率先采用“细胞分选体外去除T细胞”实践单倍型造血干细胞移植，降低了移植物抗宿主病（即排异），但是植入失败几率很高，免疫重建延迟导致感染、复发风险高，生存率仍偏低。失败几率较高，是因为骨髓移植的要求很严，受者和供者的人类白细胞抗原（HLA）要全相合。全相合的骨髓来源概率约11%，再加之我国长期以来实行的独生子女政策，供体来源的问题就更加突出。这是因为，父母和子女之间均为HLA半相合；配对完全吻合的几率，只有双胞胎才是100%，兄弟姐妹之间全相合的几率为25%，半相合的几率为50%，还存在25%完全不合的可能；而没有血缘关系的人群，全相合概率只有十万分之一。 　　他举例说，截至2016年3月31日，中华骨髓库总计有52932名患者申请查询，最终实施捐献的仅有5543例，超过80%的患者无法找到全相合骨髓干细胞来源。 　　鉴于以上现实问题，黄晓军教授认为，突破HLA配型的禁区，走通“单倍型移植”这条路，无论?χ泄?还是其他国家都将具有无法估量的现实意义，而且中国的供体缺口更大，问题更急迫。只有将“患者的父母或子女及其他两代以内亲属作为供者”这一设想变成现实，中国才能彻底告别供体来源缺乏的窘境。 　　――这就是“北京方案”的研究思路和将要达到的最终目的！ 　　挑战“不可能”， 　　实现配型不相合骨髓移植突破 　　“然而，要想实现‘患者的父母或子女及其他两代以内亲属作为供者’这种设想，绝非易事！”谈及这一领域的国际研究进展历史，黄晓军教授回顾说，早在上世纪80年代末，美国就曾照搬HLA全相合技术尝试过单倍型移植，结果只有不足两成患者存活。单倍型移植因此被视为不可能完成的任务，骨髓干细胞中的T细胞，也成为难以跨越的屏障。 　　对此难题，黄晓军教授进一步阐述说：“T细胞具有很强的攻击性。它犹如‘双刃剑’――既会不分青红皂白地攻击患者体内的正常细胞，导致抗宿主病；也能杀死肿瘤细胞，成为患者重建免疫的支点。1999年，西方医学界开始尝试‘意大利方案’，其思路是通过仪器去除供体的T细胞，这虽然避免了抗宿主病，但杀死肿瘤的效果也同样不理想，骨髓干细胞很难真正植入并成长而建立起一套新的造血系统。” 　　早在1990年代初期，黄晓军教授即将博士毕业时，这个问题就深深地埋藏在了他的心中。从1992年开始，黄晓军便把自己的研究重点放在了骨髓移植上。当时的黄晓军才刚刚36岁，便因此而成为北京医科大学最年轻的教授；也就是在那个时